注射剂和滴眼剂讲义.docx

PAGE \* MERGEFORMAT13 第十章 灭菌制剂与无菌制剂 第一节 概述 一、 灭菌制剂与无菌制剂的概念、分类和特点 灭菌制剂：灭菌法杀灭或除去所有微生物活体的药物制剂。 无菌制剂：在无菌条件下进行生产的不含任何微生物活体的药物制剂。 灭菌和无菌制剂的质量要求(主要是注射剂) 无菌//无热原//可见异物和不溶性微粒，应符合药典要求//安全性：生物相容性，对组织不刺激性//渗透压：等渗//pH：与血液或组织接近或相等//稳定性//降压物质 第二节 灭菌制剂与无菌制剂的相关技术和理论 一、水处理技术 (二)水的来源（2345是制药工业用水） 1原水 自来水或深井水 2饮用水符合《生活饮用水卫生标准》，可用于药材的漂洗、制药用具的粗洗 3纯化水饮用水经蒸馏法、离子交换法、反渗透法或其他适宜方法制得的供药用的水 4注射用水纯化水经蒸馏制得的蒸馏水。去除细菌内毒素，无热原 5灭菌注射用水注射用水经灭菌制得。作为注射用无菌粉末的溶剂或某些注射剂的稀释剂 （三）原水处理技术 方法:过滤法 离子交换法 电渗析法 反渗透法 1.初滤和精滤 除去原水中悬浮固体杂质的有效方法 2.电渗析法：是依据在电场作用下离子定向迁移及交换膜的选择性透过而设计的。  HYPERLINK 反渗透.exe 3. HYPERLINK 反渗透.exe 反渗透法 4.离子交换法 1）离子交换树脂 2） HYPERLINK 离子交换原理.SWF 离子交换原理 阳床 阴床 混合床（四）注射用水的制备技术 1. 蒸馏法是制备注射用水最经典的方法。 水源的要求：以去离子水为水源 一般过程：纯化水→蒸发→隔沫装置→冷凝→加热蒸发→冷凝 蒸馏设备： 小量生产 塔式和亭式蒸馏水器（已不用） 大量生产 多效蒸馏水机或汽压式蒸馏水器2.反渗透法 3.综合法：从自来水一直到注射用水 4.注射用水的收集与贮存  80°C以上保温、65°C 以上保温循环或于4°C 以下贮存，后又增加了70°C以上保温循环。 5.注射用水的质量检查（pH值、离子、铵盐、热原） 二、液体的过滤技术 （一）概述 过滤：借助多孔性材料把固体微粒阻留而使液体通过，将固体微粒与液体分离的过程 滤材、滤浆、滤饼、滤液 （二）过滤机制与影响因素 2.影响过滤的因素 根据Poiseuille公式 V=Pπr4t/8ηL 增加滤速的方法有 ①提高压力差（P） ②升温降低温黏度（η） ③预滤减少滤饼厚度（L） ④使颗粒变粗（r） （三）滤器的种类 ? 砂滤棒（已淘汰） ? 垂熔玻璃器 ? 微孔滤膜滤器（精滤） ? 板框压滤机（滤浆固体物料多而且厚） ? 钛滤器 （四）常见过滤方式 常用组合（二级过滤）： 砂滤棒→垂熔玻璃滤器→微孔膜滤器 三种方式： a.高位静压：压力稳定，滤速较慢 b.减压滤过：压力不稳 c.加压滤过：压力稳定，滤速快 三、热原的去除技术 1.定义:热原(pyrogen)是微生物产生的内毒素，微量即可引起恒温动物体温异常升高。 内毒素：磷脂、脂多糖、蛋白质组成 脂多糖具有很强的热原活性。 热原＝内毒素＝脂多糖 热原的分子量一般为106左右 2.热原的性质 （1）耐热性（180℃、3h） （2）滤过性（1～5nm） （3）（可被）吸附性 （4）水溶性（5）不挥发性 （6）（可被）强酸、碱、氧化剂、超声波破坏 4.除去热原的方法 （1）高温法（物料、器具处理） （2）超滤法、凝胶过滤法少用 （3）吸附法（配制出的待灌装液处理，使用活性炭） （4）蒸馏法（水处理） （5）酸碱法（器具处理） （6）反渗透、离子交换--—非主流 四、渗透压调节技术 1.等渗与等张的概念 等渗溶液：与血浆渗透压相等的溶液。物理化学概念 等张溶液：渗透压与红细胞膜张力相等的溶液。生物学概念 非等渗溶液和非等张溶液的危险：低渗可导致溶血，高渗红细胞皱缩，但量小、速度慢人体可调节 甘油、尿素等还要求等张才安全。 2.渗透压的调节方法 （1）冰点下降数据法 冰点相同的稀溶液具有相等的渗透压 人的血浆冰点为-0.52℃。 W 是配制100ml等渗溶液需加入等渗调节剂的量，单位是 g； a为未加入调节剂的药物溶液的冰点下降度数，单位是 ℃； b是1%（g/ml）等渗调节剂的冰点降低度数，单位是 ℃。 　　渗透压调节剂常用氯化钠和葡萄糖。 （2）氯化钠等渗当量法 1g药物呈等渗效应的氯化钠量称为氯化钠等渗当量，用E表示 X=0.009V - EW X（g）为配制成体积V（ml）的等渗溶液需加入氯化钠的量，E为药物的氯