遗传病的诊断.ppt

遗传病的诊断 遗传病的诊断 指医生对某病是否为遗传性疾病作出的诊断 是开展遗传咨询和预防工作的前提 遗传病诊断的分类 根据遗传病诊断时期的不同，可分为: 产前诊断* 症状前诊断* 现症病人诊断 第一节 遗传病的临床诊断 一、病史、症状和体征 遗传病的临床诊断与普通疾病的诊断步骤基本相同，包括听取病人的主诉、询问病史、查体等 （一）病史 除应了解一般病史外，还应着重采集与遗传病家族聚集现象有关的以下项目：① 家族史：整个家系患同种疾病的病史，能充分反映患者父系和母系各家族成员发病情况② 婚姻史：结婚的年龄、次数、配偶的健康状况及是否为近亲婚配③ 生育史：生育年龄、子女数及其健康状况，有无流产、死产、早产史、畸胎等 （二）症状与体征 ① 智力低下伴有眼间距宽、眼裂小、外眼角上斜、口半开、伸舌、流涎等——先天愚型的特征 ②?而性腺发育不全或生殖能力下降、继发性闭经、行为异常则可疑为——性染色体病 ③ 正常出生的婴儿，发育到3～4个月，如果其尿液、汗液有一种特殊的腐臭味，智力发育落后于同龄小孩，同时伴有毛发变黄、肤白而细腻、虹膜黄色、易激动、肌张力高、貌似猿猴，可疑为——苯丙酮尿症 二、系谱分析 有助于区分单基因病和多基因病 有助于区分某些表型相似的遗传病以及由于遗传性而出现的不同遗传方式 系谱分析时应注意的事项 要注意系谱的系统性、准确性、完整性 遇到“隔代遗传”时，要注意区分是显性遗传病外显不全，还是隐性遗传所致 当系谱中除先证者外，找不到其他患者，呈散发现象时，须认真分析是常染色体隐性遗传所致，还是新基因突变所致 显性与隐性的相对性 三、生物化学检测??? 基因突变引起的单基因病往往表现在酶和蛋白质的质和量的改变或缺如 酶和蛋白质的定性定量分析是诊断单基因病或分子代谢病的重要方法 三、生物化学检测 第二节 细胞遗传学检查 第三节 皮肤纹理分析 概念：应用分子生物学方法检测受检者遗传物质的结构(DNA)或表达水平(mRNA、蛋白质)的变化而作出或辅助临床诊断的技术 特点 针对性强 特异性强、灵敏度高 应用范围广 无组织和发育特异性 基因诊断的策略 基因诊断可根据致病基因及突变性质是否已知来制定其相应策略 基因诊断的策略 直接基因诊断 间接基因诊断 直接基因诊断 概念：直接检测致病基因本身的结构性改变（如单个碱基的缺失、插入、置换；片段的缺失、易位、重复以及动态突变等） 适用范围：致病基因序列已知且基因结构异常已知的遗传病的诊断 特点：1、不必收集家系标本、方法简单、可靠（首选方法）；2、由于遗传异质性以及多数遗传病的基因异常尚属未知，故目前能直接诊断的病种虽日益增多，但仍然比较有限 间接基因诊断 概念：通过对受检者及其家系进行连锁分析，以推断受检者是否获得了带有致病基因的染色体，称为间接基因诊断 适用范围：致病基因尚属未知、或致病基因已知但异常未知的遗传病诊断 特点： 不需了解致病基因结构，适用于大多数由未知基因缺陷或致病基因已知但异常未知的遗传病诊断 家系收集繁琐、常由于家系不够完整、标记与致病基因重组、标记杂合度有限而难以完成 常用基因诊断的技术 核酸分子杂交 Southern blot Northern blot 斑点杂交 原位杂交 PCR技术* DNA测序 基因芯片技术 常用基因诊断的技术 其它常用技术 PCR-限制性片段长度多态性分析（PCR-RFLP） 扩增片段长度多态性分析（Amp-FLP） 等位基因特异性寡核苷酸杂交（ASO、PCR-ASO） 单链构象多态性（PCR-SSCP） 变性高效液相色谱（DHPLC） 2. ASO探针诊断 已知突变基因部位和性质，合成两条32P标记寡核苷酸探针，进行斑点杂交 探针1：能与正常βΑ稳定杂交 探针2：能与异常βS稳定杂交 杜氏/贝氏进行性肌营养不良的缺失诊断 exon bp N P Pro 535 ━━ ━━ 3 410 ━━ ━━ 43 357 ━━ ← 50 271 ━━ ━━ 13 238 ━━ ━━