病理生理学11-细胞信号转导与疾病.pptVIP

细胞信号转导异常与疾病 第一节 细胞信号转导系统概述 细胞通讯（cell communication）：指一个细胞发出的信息通过介质传递到另一个细胞产生相应反应的过程。 细胞通讯主要有三种方式： №1 细胞间隙连接 №2 膜表面分子接触通讯 №3 化学通讯 信号转导（signal transduction）： 指外界信号（如光、电、化学分子）与细胞细胞表面受体作用，通过影响细胞内信使的水平变化，进而引起细胞应答反应的一系列过程。 不同信号转导通路之间存在交差对话（cross talk) 一、细胞信号转导的基本过程和机制 ㈠信号的接受和转导 细胞信号分子： 生物细胞所接受的信号既可以使物理信号（光、热、电流），也可以是化学信号，但是在有机体间和细胞间的通讯中最广泛的信号是化学信号。 从产生和作用方式来看可分为内分泌激素、神经递质、局部化学介导因子和气体分子等四类。 受体：核受体 膜受体 β肾上腺素能受体 胰高血糖素受体 二、细胞信号转导系统的调节 主要介绍受体调节 1.受体数量的调节 向下调节：受体数量减少 向上调节：受体数量增多 机制：? 受体合成速度和/或分解速度变化 ? 膜受体介导的内吞与受体的再循环 ? 受体的位移或活性部位的暴露 配体与受体之间还存在异源性调节 第二节 信号转导异常的原因和机制 一、信号转导异常的原因 ㈠ 生物学因素 通过Toll样受体介导 在病原体感染和炎症反应中起重要作用 干扰细胞内信号转导通路 如霍乱弧菌引起的烈性肠道传染病 TLR (Toll-like Receptor) C pG-DNA ㈡ 理化因素 体内某些信号转导成分是致癌物的作用靶点 机械刺激 电离辐射 ㈣免疫学因素 受体抗体产生的原因和机制 自身免疫性疾病：因体内产生抗受体的自身抗体而引起的疾病。 @ 重症肌无力 @ 自身免疫性甲状腺病 抗受体抗体的产生机制尚不清楚 抗受体抗体的类型： § 刺激型抗体 § 阻断型抗体 二、信号转导异常的发生环节 无论是配体、受体或受体后信号转导通路的任何一个环节出现障碍都可能会影响到最终效应，使细胞增殖、分化、凋亡、代谢或功能失常，并导致疾病。 以尿崩症为例 ADHV2 受体位于远端肾小管或集合管上皮细胞膜上，当ADH与受体结合时 激活Gs AC活性 PKA 使微丝微管磷酸化 促进位于胞浆内的水通道蛋白插入集合管上皮细胞管腔侧膜 管腔内水进入细胞 肾小管腔内的尿液浓缩 按逆流倍增机制 尿量减少 第三节 细胞信号转导异常与疾病 一、受体、信号转导障碍与疾病 受体数量减少 受体亲和力降低 受体阻断型抗体的作用 受体功能所需的协同因子或辅助因子缺陷 受体功能缺陷 受体后信号转导蛋白的缺陷 ㈠ 雄激素受体缺陷与雄激素抵抗征 ㈡胰岛素受体与胰岛素抵抗性糖尿病 1.遗传性胰岛素受体异常，包括 受体合成减少 受体与配体的亲和力降低，如受体精氨酸735突变为丝氨酸 受体TPK活性降低，如甘氨酸1008 突变为缬氨酸，胞内区 TPK结构异常 2.自身免疫性胰岛素受体异常 血液中存在抗胰岛素受体的抗体 二、受体、信号转导过度激活与疾病 某些信号转导蛋白过度表达 某些信号转导蛋白组成型激活突变 刺激型抗受体抗体 三、多个环节的信号转导异常与疾病 ㈠肿瘤 1.促细胞增殖的信号转导过强 ⑴ 生长因子产生增多 多种肿瘤组织能分泌生长因子 ⑵受体的改变 ①某些生长因子受体表达异常增多 如多种肿瘤组织中发现有编码EGFR的原癌基因c-erb-B的扩增及EGFR的过度表达 ②突变使受体组成型激活 如多种肿瘤组织中证实有RTK的组成型激活 Insulin pathway 分泌生长激素（GH）过多的垂体腺瘤中，有30—40%是由于编 码Gsα的基因突变所致，其特征是Gsα的精氨酸201被半胱氨 酸或组氨酸取代;或谷氨酰胺227被精氨酸或亮氨酸取代，这些 突变抑制了GTP酶活性，使Gsα处于持续激活状态，cAMP含量增 多，垂体细胞生长和分泌功能活跃。 信号转导通 路过度激活 如肢端肥大症和巨人症 * * 细胞间隙连接 膜表面分子接触通讯 化学通讯 化学通讯可分为4类