直接接触药品的包装材料和容器(胶塞和西林瓶).pptVIP

直接接触药品的包装材料和容器 主要内容大纲 一、重要性 二、过渡历史 三、现状与管理要求 四、选择原则与要求 五、其他需考虑内容 一、重要性 由于包装材料、容器的组成、药品所选择的原辅料及生产工艺的不同，药品包装材料和容器中有的组份可能会被所接触的药品溶出、或与药品发生互相作用、或被药品长期浸泡腐蚀脱片而直接影响药品的质量；而且，有些对药品质量及人体的影响具有隐患性（即通过对药品质量及人体的常规检验不能及时发现的问题） 例如：1、安瓿、输液瓶(袋)，如果不是针对不同药品采用不同的处方和生产工艺进行选择，常常会有药品包装材料和容器中的组份被溶出及玻璃脱片现象 ，而细微的玻璃脱片是堵塞血管形成血栓或肺肉芽肿隐患。2、天然橡胶塞中溶出的异性蛋白对人体可能是致热源，溶出的吡啶类化合物是致癌、致畸、致突变的肯定因素。 药品是一种特殊的商品，特别是注射剂产品，其质量和由包装材料和容器引起的安全性隐患要高于口服剂型，所以对注射剂产品的直接接触药品的包装材料和容器的选择，不仅要考虑包装材料和容器是否能满足药品本身应能达到的无菌保证水平的要求，同时更要关注直接接触药品的包装材料和容器与药品之间的相互作用。 二、过渡及历史 管制注射剂瓶 类别 1、钠钙玻璃管制注射剂瓶 日常所用的玻璃制品大多属于此类，耐冷热冲击小，一般在80度左右。 2、低硼硅玻璃管制注射剂瓶 与钠钙玻璃的主要区别是具有良好的热稳定性和化学稳定性。三氧化二硼5%-8% 3、中性硼硅玻璃管制注射剂瓶 与钠钙玻璃和低硼硅玻璃的主要区别是具有很好的热稳定性和化学稳定性。三氧化二硼8%-12% 4、高硼硅玻璃管制注射剂瓶 与钠钙玻璃和低硼硅玻璃的主要区别是具有很好的热稳定性和化学稳定性，在线热膨胀系数和三氧化二硼的含量上与中性硼硅玻璃也不相同。三氧化二硼12%- 低硼与中硼西林瓶的区别 1.最重要的区别是其化学性能：低硼硅小瓶的内表面耐水国家标准是2.6mm,中硼硅小瓶内表面耐水国家标准是1.3mm,简单说“耐水”就是小瓶在制瓶厂后续加工过程中吸附在小瓶内壁上钾钠等的有害的碱性氧化物,氧化物越少耐水就越好,耐水好对药的PH,酸碱度,澄明度,稳定性等各种指标就非常好。 2.物理性能：中硼小瓶尺寸公差非常小如16管外径公差标准是正负0.14mm,色泽晶莹剔透,强度非常好,与生产设备更好匹配；低硼硅公差大且批批之间不稳定,如16管外径公差正负标准是0.3mm,颜色较暗偏绿,很难与进口设备或高端设备相匹配 胶塞的过渡 ○ 1995年1月5日发布的国药质字（95）第8号文“关于淘汰天然胶塞，采用丁基胶塞的通知”，作出了逐步淘汰普通天然胶塞包装药品的规划。 ○ 2001年7月1日起淘汰了柱晶白霉素等13种抗生素粉针剂使用普通天然胶塞。 ○ 2002年1月1日起淘汰了生物制品、血液制品、冷冻干燥注射用抗生素粉针剂使用普通天然胶塞。 ○ 2004年国家食品药品监督管理局下发《关于进一步加强直接接触药品的包装材料和容器监督管理的通知》，明确规定从2005年1月1日起停止使用普通天然胶塞（不包括口服固体药品包装用胶塞、垫片、垫圈）作为药品（包括医院制剂）包装； ○ 2005年国家食品药品监督管理局下发《关于进一步做好淘汰普通天然胶塞工作的通知》 ○ 2006年1月1日起规定全面停止使用天然胶塞。 丁基胶塞的优点和缺点 优点： 成份单一，质量稳定，惰性强，安全性高 缺点： 价格高，增加了生产成本 丁基胶塞的组成 1）生胶：丁基胶塞的主要成分 2）硫化剂：与橡胶起交联作用的物质，作用是使橡胶分子由线性结构变成网状结构，又名交联剂。 3）硫化促进剂：加在橡胶中能缩短硫化时间和降低硫化温度的物质。 4）活性剂：在橡胶中加入活性剂能增加促进剂活性，从而减少促进剂用量或缩短硫化时间，改善硫化胶性能的物质。 5）增塑剂：在橡胶中加入增塑剂用来增大分子链间的距离，减少分子间的作用力，并产生润滑作用，使分子链间易滑动，从而增加胶料的塑性。 6）填充剂：按效果分为补强剂和非补强填充剂。 7）着色剂：常用的有红色、白色、灰色。 卤化丁基胶塞 卤化丁基胶塞是丁基胶塞的改性产品，目的是卤代后提高丁基胶塞的活性，使之与其它不饱和橡胶产生相容性，提高自黏性和互黏性，以及硫代交联能力，同时保持了丁基胶塞的原有特性。常用的有氯化和溴化两类。 丁基胶塞的清洗 清洗工艺：供应商所提供的丁基胶塞都是经过清洗的产品，在使用前，只需将胶塞适当漂洗。目的是清除胶塞在运输、搬运中产生的微粒。 清洗次数：有试验结果显示，清洁程度随清洗次数呈曲线变化，并非清洗的次数越多越好，会出现洗得次数很多，反而更脏的情况。应根据验证选择适宜的清洗次数。 清洗设备：控制胶塞清洗