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药物代谢动力学 Pharmacokinetics 药物代谢动力学(pharmacokinetics) Pharmacokinetics简称药动学 吸收 ? 药物的体内过程 分布 代谢 排泄 ? 血药浓度随时间变化的规律 一、药物的跨膜转运转运的类型 (一)滤过(filtration) (二)简单扩散(simple diffusion) (三)载体转运 (carrier-mediated transport) 主动转运(active transport) 易化扩散(facilitated diffusion) 影响跨膜转运的因素 可利用的膜面积大小 膜两侧的药物浓度差 脂溶性 大 易通过 分子量 小 易通过 二 药物的体内过程Process of Drug in the Body 药物经过给药部位进入直至排出机体的过程。 药物体内过程包括药物的吸收(absorption)、分布(distribution)、代谢(metabolism)和排泄(excretion) ADME四个基本过程。 代谢和排泄都是药物在体内逐渐消失的过程,统称为消除(elimination)。 吸收 Absorption 药物自给药部位进入血液循环的过程 药物显效的快慢--吸收速度 药物作用的强度--吸收程度 给药途径 1.胃肠道给药 口服(per os, po) 首关消除 生物利用度(F) 2.胃肠道外给药 1) 吸入给药 肺泡 2) 局部(经皮肤粘膜给药) 3) 舌下 4) 注射给药 静脉注射(intravenous, iv) 起效迅速 肌肉注射(intramuscular, im) 皮下注射(subcutaneous, sc) 首关消除 第一关卡效应(first pass elimination) 有些口服药物通过肠壁和肝脏时可被酶代谢、失活,使进入体循环的药量减少 二、分 布 (distribution) 血浆蛋白结合率 药物与血浆蛋白结合的特点 结合后药理活性暂时消失 结合物分子变大不能通过毛细管壁暂时“储存”于血液中 可逆性 结合特异性低:血浆蛋白结合点有限,两个药物可能竞争与同一蛋白结合而发生置换 决定药物在体内分布的因素 1.血浆蛋白结合率 2.局部器官血流量 3.体液PH值和药物本身的理化性质 4.药物与组织的亲和力 5.特殊屏障 三、 药物代谢 metabolism 生物转化 biotransformation 本质是药物在体内发生的化学结构和药理活性上的变化 转化的结果 1.失活:药理活性下降或消失,转化为极性高的水溶性代谢物而利于排出体外,是药物从机体消除的方式之一 2.活化 前体激活 无活性的前体物质转化为有活性的物质 如 左旋多巴 多巴胺 保持母药特征 母体和转化物均有活性 转化不是解毒 药物代谢步骤 I相反应:氧化、还原、水解 - 使多数药物灭活 II相反应:结合 - 形成水溶性代谢物 3 药物代谢的主要部位及酶系统 1.专一性酶 MAO AchE 2.非专一性酶 肝药酶:存在于肝细胞内质网中,促使药物生物转化的主要酶系统,主要是细胞色素P450酶系统 肝药酶的特点 1.专一性差(大多数药物的代谢) 2.个体差异大 某些药物加强细胞色素P450酶系统 酶诱导剂:苯巴比妥 苯妥英钠 某些药物抑制细胞色素P450酶系统 酶抑制剂:西咪替丁 异烟肼 四、排 泄(excretion) 药物及其代谢产物从排泄器官排出体外的过程 是药物作用彻底清除的过程,大多以被动转运方式排泄 排泄途径 1. 肾脏 ——最主要的排泄器官 其它排泄途径 乳腺:乳汁偏酸性 唾液腺、汗腺 :利福平 肺脏:挥发性药物,如乙醇 掌握排泄途径可以合理用药 某些药物以原形或活性代谢产物排泄,在泌尿系统浓度较高,可治疗泌尿系统感染如链霉素 肾功能低下时排泄变慢,易引起蓄积中毒,要改变给药时间间隔或剂量 2.胆汁排泄 可治疗胆道感染,如红霉素、利福平 肝肠循环(hepato-enteral circulation) 药物代谢动力学内容之二 一、药物消除动力学 二、体内药物的时量关系 三、药动学基本参数 一级动力学消除(first-order kineti
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