第11章肾上腺素受体阻断药.pptVIP

* * 第11章 肾上腺素受体阻断药 adrenoceptor blocking drugs adrenergic receptor antagonists： are competitive antagonists in their interactions with either α- or β-adrenergic receptors，then inhibit the interaction of NA, AD, and other sympathomimetic drugs with adrenergic receptors. α adrenoceptor antagonists β adrenoceptor antagonists α and β adrenoceptor antagonists 第一节 α受体阻断药 肾上腺素作用的翻转（adrenaline reversal）： α受体阻断药选择性阻断AD激动血管平滑肌α受体的作用，而保留AD激动与血管舒张有关的β2受体的作用，使肾上腺素的升压作用翻转为降压作用。 1. 按对受体的选择性分类 对α1和 α2无选择性：酚妥拉明 选择性阻断α1受体： 哌唑嗪 选择性阻断α2受体： 育亨宾 2. 按作用持续时间分 短效类 长效类 一、非选择性α受体阻断药 酚妥拉明（phentolamine） 妥拉唑啉 （tolazoline〕 [体内过程] Phentolamine： PO 30min血药浓度达峰，F为注射给药的20％ （一）短效药 [药理作用]竞争性阻断α1和α2受体 1．舒张血管，血压下降（舒张静脉、小静脉＞小动脉） （1）直接松弛血管（一般剂量） （2）阻断α受体（较大剂量）：对静脉强于动脉。 2．兴奋心脏：心率↑收缩力↑心输出量↑ 机理：（1）扩张血管反射性兴奋交感——释放 NA （2）阻断突触前膜α2受体，促进NA释放,(+) β受体 3．拟胆碱：兴奋胃肠平滑肌 组胺样作用：胃酸分泌；皮肤潮红 tolazoline——唾液腺、汗腺分泌增加 酚妥拉明对新福林、NE、Adr、的升压作用有何不同影响？（全部、部分、翻转） 1. 外周血管痉挛性疾病：肢端动脉痉挛、栓塞性脉管炎 2．对抗NA对组织的损害：NA静滴外漏稀释后局部浸润注射。 3．用于嗜铬细胞瘤诊断和其高血压危象治疗及术前给药。 4. 抗休克：兴奋心脏，扩张血管，可改善微循环 酚妥拉明+NA，对抗α受体，保留强心作用 5．其他药物无效的充血性心衰和急性心肌梗塞 舒张动脉→外周阻力↓→后负荷↓→改善心功能 舒张静脉→少回心血量↓左室舒张末压↓→消除肺水肿 pentolamine——男性勃起功能障碍 tolazaoline——新生儿持续肺动脉高压 [临床应用] 1．常见低血压、腹痛、腹泻、呕吐 、诱发溃疡 2. 心悸，心动过速、心律失常、 心绞痛 缓慢静脉滴注 3. 胃炎、胃、十二指肠溃疡、冠心病患者慎用。 [不良反应] 酚苄明（苯苄胺，phenoxybenzamine） [体内过程] 1. PO吸收差（20-30%） 局部刺激性大，不用i.m和s.c.常静脉注射 2. 代谢后才与受体以共价键结合,可贮存于脂肪，缓慢释放，排泄慢，起效慢，作用强而持久（一次用药可持续3-4 day），属长效非竟争性α受体阻断药。 （二）长效药 [药理作用] 非竞争性阻断α受体 1. 血管和血压：扩血管与交感张力有关。 卧位（交感张力较低），对血压影响小； 立位（交感张力较高），使血压下降→体位性低血压。 2. 兴奋心脏，心率↑ ① 血压降低，反射性兴奋交感 ② 阻断突触前膜α2受体，NA释放↑ ③ 抑制uptake1和uptake2，抑制NA的失活 3.抗5－HT、抗组胺 1. 外周血管痉挛性疾病，作用持久，较短效药常用。 2. 治疗感染性休克 3. 嗜铬细胞瘤的治疗（不宜手术者）或术前准备 4. 良性前列腺增生： 阻断前列腺?受体 改善排尿 阻断膀胱底部?受体 起效慢 [不良反应] 常见：体位性低血压、心悸和胃肠道反应、鼻赛、思睡疲乏 [Therapeutic Uses] first-dose phenomenon：marked postural hypotension and syncope are sometimes see