药理学第六章第七章课案.docx

第六章 胆碱受体激动药和作用于胆碱酯酶药 缩写：Ach：乙酰胆碱；AchE：乙酰胆碱酯酶； ChE：胆碱酯酶；BP:血压；BBB:血脑屏障；HR:心率 一.胆碱受体激动药 1.胆碱受体激动药分为：①完全拟胆碱药（M、N-R均可兴奋 代表药：乙酰胆碱、卡巴胆碱） ②M-R激动药（毛果芸香碱） ③N-R激动药（烟碱） 2. M、N胆碱受体激动药 乙酰胆碱（Acetylcholine, Ach）书上p69 (1)药理作用：直接兴奋（激动）效应器细胞膜上的M-R和N-R，产生M-样或N-样作用 ①M样作用（小剂量） 心血管：心脏抑制，血管扩张（心率ˉ 、血压ˉ 、心音ˉ ） 平滑肌：使支气管、胃肠道、胆道、泌尿道、子宫平滑肌收缩（腹痛腹泻、尿失禁、呼吸困难、肺水肿等） 眼：瞳孔括约肌和睫状肌收缩(缩瞳、眼痛、视力模糊) 腺体：支气管腺、汗腺、唾液腺分泌增加（流泪、流涎、盗汗） ②N样作用（稍大剂量） 兴奋N1-R：相当于全部植物神经节兴奋所产生的作用 综合结果复杂 其中，胃肠道、膀胱、腺体的N支配以胆碱能N占优势（胃肠道、膀胱等器官的平滑肌兴奋，腺体分泌增加）； 心血管以肾上腺素能N占优势（心肌收缩、小血管收缩、血压↑） 兴奋N2-R ：骨骼肌收缩加强，大剂量引起肌肉震颤，抽搐 卡巴胆碱（Carbacholine） （1）药理作用：类似于Ach，作用于全部M和N受体。 （2）特征：不易被胆碱酯酶（ChE）水解，作用持久，口服有效。但不良反应多。 （3）应用：青光眼（glaucoma）, 0.5～1.5%滴眼液。 青光眼：眼内压力或间断或持续升高的一种眼病。症状：眼球胀痛，视力急剧下降及同侧偏头痛，恶心、呕吐、体温增高和脉搏加速；球结膜充血、角膜水肿、前房极浅、瞳孔变大、晶体混浊、眼压高、眼球坚硬如石。?? 眼内压增高的原因：由于房水排出系统出现某种病理改变，使房水排出受阻。 分为原发性青光眼、继发性青光眼 3.M受体激动药 毛果芸香碱（Pilocarpine）p70 ①叔胺化合物，水溶液稳定 ②药理作用：直接激活节后胆碱能神经支配的效应器上的M-R，产生M-样作用。 ③特点：对眼和腺体的作用明显，对心血管系统作用强度弱。 （1）瞳孔缩小(miosis): 兴奋括约肌上的M-R，环状肌收缩，瞳孔缩小 （2）降低眼内压：眼房水由睫状肌上皮细胞分泌及虹膜后房面血管渗出产生→由后房经瞳孔入前房→到达前房角间隙→经滤帘流入巩膜静脉窦→入眼球壁外V 使虹膜向中心拉紧→致虹膜根部变薄→前房角间隙扩大→房水回流↑→眼压↓ 药物对眼M 受体的作用 ：书p71图（区分M胆碱受体阻断药和M受体激动药的不同作用） （3）睫状肌痉挛 （4）腺体分泌 汗腺和唾液腺 （5）平滑肌 消化道和呼吸道 ④应用 （1）治疗青光眼 p72 闭角型青光眼（急性或慢性充血性青光眼）效果好。病因:前房角狭窄，房水回流受阻。Pilocarpine对症。 开角型青光眼（慢性单纯性青光眼）也可用。病因：巩膜静脉窦变性、硬化。 Pilocarpine可通过扩张巩膜静脉窦周围血管，收缩睫状肌，使滤帘结构有所改变，房水循环通畅。 （2）防治虹膜睫状体炎 与扩瞳药交替使用，防止虹膜与晶状体粘连。使用时应压迫内眦滴入。 二.间接拟胆碱药——胆碱酯酶抑制剂 1.胆碱酯酶分类：真性胆碱酯酶、假性胆碱酯酶 p73 2.乙酰胆碱酯酶（AchE）水解乙酰胆碱（Ach）的过程：p73 3.胆碱酯酶抑制剂：可逆性、难逆行 p73 4.易逆性胆碱酯酶抑制剂 新斯的明（Neostigmine）p73 ①季铵，口服吸收不规则，不易通过血脑屏障，中枢作用弱。 ②作用机制：Neostigmine与Ach竞争性地与ChE结合，之后分解形成二甲氨基甲酰化胆碱酯酶，水解较慢（为乙酰化ChE的百万分之一），ChE复活时间延长，Ach的水解因而受阻，作用增强，产生拟Ach作用。 ③药理作用： Neostigmine表现为Ach全部作用，但有强弱之分： （1）对心血管、支气管平滑肌、眼、腺体作用弱； （2）兴奋胃肠道、膀胱平滑肌作用强； （3）兴奋骨骼肌作用最强。 为何Neostigmine兴奋骨骼肌作用最强？ 答：（1）间接作用（抑制Ach水解，使Ach - ）； （2）促Ach从N末梢释放; （3）直接作用于运动N终板膜上的N2－R p74 ④临床应用： （1）治疗重症肌无力 重症肌无力：运动N－肌肉传递功能障碍性疾病（突触部位存在抗胆碱R的抗体，使与Ach结合R数目下降，为自身免疫性疾病）。症状：骨骼肌进行性肌无力，眼睑下垂，咀嚼和吞咽困难，肢体无力，严重时呼吸