自身抗体的检测在风湿病中的诊断意义.ppt

自身抗体测定在风湿病 中的诊断意义 重庆医科大学附一院检验科 陈 瀑 自身抗体和风湿病的关系 风湿病的概念 风湿病是以皮肤、关节、血管及多系统损害为主或伴免疫功能异常的一类疾病。 风湿病的发生多与自身免疫异常有关。 风湿病为内科的一类疑难杂症，风湿病的相关学科：肾内科，皮肤科，呼吸科，血液科，骨科，消化科…… 促使风湿科的形成 国内现状 自身抗体的测定不普遍 欠规范 对其意义了解尚少 缺乏研究 常见的与自身抗体关系较大的风湿病 结缔组织病：类风湿关节炎 RA 系统性红斑狼疮 SLE 硬皮病 SD 皮肌炎 PM 、DM 干燥综合征 SS 混合性结缔组织病MCTD 血管炎 AS 抗核抗体谱检测 抗核抗体(ANA)概念 ANA：指抗细胞核成分（DNA，RNA，蛋白质和酶）的抗体。ANA存在一个谱 ANA新概念：抗核酸（Nucleic acid）和核蛋白（Nucleoprotein）抗体的总称。 对ANA的理解已不再局限于核成分,它指的是抗细胞内所有成分的自身抗体的总称。 靶抗原分布:细胞核--细胞核,细胞浆,细胞骨架,细胞分裂周期。 ANA分类 根据细胞内靶抗原的理化特性和分布： 抗DNA（dsDNA,ssDNA) 抗组蛋白（Histone) 抗非组蛋白（抗可溶性核抗原抗体anti-extractable nuclear antigen antibodies,ENA和抗着丝点抗体ACA） 抗核仁（Nucleolus） 荧光显微镜下ANA的染色型别 均质型：与抗组蛋白和抗DNA有关 颗粒（斑点）型：与抗ENA有关 周边型：与抗dsDNA有关 核仁型：4-6sRNA 着丝点型：在SD及CREST中出现 但大部份还须作进一步的实验来验证确定是哪一种特异性抗体，哪一种自身免疫性疾病的可能性较大 ANA：均质型 小 结 ANA是诊断弥漫性结缔组织病的重要依据。各种抗原在其分子量、结构、功能上有所不同。抗原同DNA的转录、拼接、复制、翻译等作用有关。研究ANA有利于对结缔组织病发病机理的了解 ANA滴度不一定与疾病活动性相平行，正常人、尤其老年人可有低滴度ANA。感染性疾病、肿瘤也可阳性 抗可溶性核抗原(ENA)抗体检测抗双链ＤＮＡ检测（抗dsDNA） 抗可溶性核抗原(ENA)抗体：Sm、U1RNP 、SSA、SSB、Scl－70、 　Jo-1、rRNP 、pM-1、PCNA、RANA、Ku、Mi-1、-2抗体、DNP抗体等 几种ENA的由来及同义词 Sm：病人名：Smith RNP: u1 RNP或nRNP Nuclear Ribonucleoprotein SSA: RO Sjogren’s syndrome A SSB: La, Ha, Sjogren’s syndrome B Jo-1: 病人John ScL-70: Scleroderma 小 结 抗Sm:是SLE标记抗体，帮助前瞻性和回顾性诊断。对早期、不典型的SLE诊断意义大。经治疗缓解后SLE回顾性诊断。 抗u1 RNP (nRNP) 在多种结缔组织病中存在，高效价的抗u1RNP抗体，且无其它特异性的ANA，是诊断混合结缔 组织病的重要血清学依据。nRNP抗原与rRNP不同，前者是含尿嘧啶的核糖核蛋白，主要在核内，而rRNP是主要在胞浆内的磷酸蛋白，抗rRNP抗体与SLE 有关，尤其有精神神经症状的SLE阳性率较高。 小 结 ?抗SSA和抗SSB常见于干燥综合征（Sjogren’s Syndrome，SS）也见于SLE ，两者同时出现 与干燥综合征相关性大。有研究发现SSA可造成新生儿狼疮和先天性心脏传导阻滞 ?抗ScL-70: 硬皮病SD的标记抗体但特异性不高 ?抗着丝点抗体（ ACA，Centromere ）与雷诺现象和CREST综合征有关，但并非 CREST综合征(Calcinosis, Raynaud’s phenomena, Esophageal Dysmotility, Telangiectasia)的标记抗体，在干燥综合征，某些慢性肝病中亦可阳性 小 结 抗Jo-1是PM/DM的标记抗体但特异性不高，抗Jo-1阳性的肌炎患