糖尿病基础与临床进展.pptVIP

糖尿病基础与临床进展及思考 DM流行病学现状 病因学与发病机制研究 并发症研究进展 重视合并症研究 DM诊断与分型 治疗 糖尿病及其并发症的流行病学 20世纪40年代Joslin在美国首开糖尿病流行病学调查先河 通过糖尿病流行病学调查，明确糖尿病患病率、诊断率等，一方面提高认识，另一方面可通过数字影响公共卫生政策，对糖尿病防治具有重要推动作用 我国DM主要是T2DM患病率急剧升高 T2DM患病率： 1979：1.00％ 1996：3.21％ 2002：4.37％ 年增 0.1％以上,全国约4000万* 2002年卫生部组织的全国调查显示大城市20岁以上人群糖尿病患病率已达6.4% 2004年上海等大城市DM患病率甚至已达10% 我国DM患病率仍处于升高趋势，人群日益庞大,且存在诊断率低、达标率低等特点，DM防治形势严峻，任重而道远。 病因学研究 糖尿病的遗传学病因研究是热点也是难点 糖尿病特别是T2DM具有十分复杂的异质性，往往是多基因与环境综合作用的结果，其遗传学研究面临巨大挑战。 研究成果：发现多个单基因突变糖尿病，例如各型MODY及线粒体糖尿病等；发现一些DM相关的染色体位点 其它进展不大 如何突破糖尿病遗传学研究的困局？ 关键是采取新的研究策略 采用大样本、分层、前瞻性研究 及多基因相互作用研究 引入更多的流行病学实验设计理念和方法 DM发病机制及病理生理 发病机制：两条主旋律，IR与B细胞功能缺陷 T1DM是B细胞破坏，B细胞功能丧失 对于免疫机制导致T1DM患者胰岛β细胞破坏和T1DM的发生原因，至今仍不很明确，存在很多争论及盲点 T2DM的发病共同机制是B细胞功能缺陷对IR的失代偿 胰岛素敏感性与B细胞功能间存在相互依赖互动式的双曲线关系 2 型糖尿病的发病机制: ‘从曲线跌落’ 胰岛素抵抗:病因与机制 β细胞功能受损的原因与机制 遗传背景缺陷 多基因胰岛素分泌损害 b细胞发育不良 T2DM发病机制相关的新观点与概念 脂毒性 糖毒性 糖脂病 糖胖病 B细胞自身的IR T2DM与炎症 糖脂病(diabetes mellipitus) 糖脂病(diabetes mellipitus)是糖尿病的新概念以及新术语,脂代谢异常是T2DM的发病机理中的原发事件。这一概念的提出刷新了T2DM的发病机理，对T2DM的防治策略产生深远影响。 糖尿病肥胖病（diabesity) β细胞自身胰岛素抵抗的研究 β细胞同样是胰岛素的作用靶点，专一性剔除胰岛β细胞自身的胰岛素受体的小鼠，在葡萄糖刺激下，第一时相胰岛素分泌完全缺失，第二相胰岛素分泌也较为迟钝，酷似2型糖尿病中的β细胞缺陷。 这一研究表明完整的胰岛素信号系统为β细胞本身分泌胰岛素功能所必需，提示β细胞水平的胰岛素抵抗日久也会引起胰岛素分泌下降，从而有可能以一元论：胰岛素抵抗来解释2型糖尿病的发病机制及自然病程。 T2DM—一种慢性炎症性疾病 炎症在T2DM发病中可能的机制 炎症因子通过干扰胰岛素信号通路诱发IR 细胞因子通过炎症过秤损伤B细胞功能 炎症与T2DM血管并发症 T2DM大血管病变主要是指动脉粥样硬化 在对动脉粥样硬化机制的研究中已证实其是一种慢性炎症性疾病。 糖尿病并发症的发病机制 糖尿病并发症的发生与高血糖、高血压、血脂紊乱、吸烟及遗传背景等有关 既往认为高血糖通过以下途径引起组织器官损害 多元醇通路活性增加、 AGEs（终末糖基化产物）形成增加、 PKC（蛋白激酶C）的激活、 己糖胺通路活性增加 Brownlee， ADA 2004年Banting 奖获得者提出糖尿病并发症发病的统一机制学说 高血糖导致组织损害的统一机制学说 统一机制学说 在体外实验中，应用解偶联蛋白－1（UCP-1）、锰超氧化物歧化酶（Mn SOD）等方法使线粒体中的超阳阴离子水平恢复正常，可以抑制抑制PKC的激活、果糖胺的生成、AGE的形成和山梨醇的聚积。 DM合并症研究受到重视 MS以中心性肥胖、高血糖、高血压及血脂异常为主要特征，以胰岛素抵抗为共同病理生理基础的临床症候群。 代谢综合征已成为当今世界的重大健康问题 存在多个诊断标准，如WHO, ATPIII 2004年4月，中华医学会糖尿病学分会提出我国人群的代谢综合征诊断标准，依据新标准目前我国城市社区20岁以上成人代谢综合征的患病率为14%--16% 肥胖 糖尿病的流行与全球性的肥胖危机有密切关系。儿童及青少年糖尿病与肥胖的关系更为密切。 肥胖是由于能量平衡失调，致使脂肪容量增多的状态，常伴胰岛素抵抗、血脂异常、血液高凝及低度炎症状态，是发展为T2DM和心血管