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细胞因子(Cytokine,CK) 细胞因子的概念 是由免疫细胞和非免疫细胞合成分泌的一类有多种生物活性的小分子多肽或糖蛋白的总称。 调节机体免疫功能;介导炎症反应;刺激造血干细胞的增殖分化;参与组织修复,促进伤口愈合。 细胞因子分类 白细胞介素( interleukin, IL) 主要由白细胞产生,介导白细胞和其他细胞间的相互作用。 功能:调节免疫应答、介导炎症、刺激造血。 目前报道的有30种,归类的18种。 干扰素( interferon,IFN) 是由病毒或 IFN诱生剂诱导机体细胞产生的一种多功能高活性的糖蛋白。 功能:抗病毒、抗肿瘤、免疫调节 据来源及结构不同分: IFN-α白细胞及感染的组织C产生。I类 抗病毒抗肿瘤为主 IFN-β 成纤维细胞产生 I类 抗病毒抗肿瘤为主。 IFN-γ活化T、NK产生。 II类 免疫调节为主。 II型干扰素的功能 免疫调节为主,同时有抗病毒抗肿瘤作用。 1)上调APCMHC-II类分子表达;诱导上皮细胞和内皮细胞表达II类分子。 2)上调靶细胞表面I类分子。 3)促进CD4+T细胞向Th1分化。 4)拮抗IL-4作用,抑制Th2生成。 5)激活MΦ、中性粒细胞、NK细胞。 6)诱导靶细胞产生抗病毒蛋白而抗病毒。 7)诱导血管内皮细胞表达粘附分子,促进吞噬细胞粘附,进而渗出。 肿瘤坏死因子( tumor necrosis factor, TNF) 按来源结构不同分 TNF-α(恶液质素):主要由活化的单核巨噬细胞产生 TNF-β(淋巴毒素): 活化T 、NK产生。 作用: 杀瘤抑瘤、免疫调节、抗感染、致热、致炎。 TNF的功能 1 杀瘤抑瘤:直接诱导瘤细胞凋亡;活化单核巨噬细胞间接杀瘤;损伤VEC,促进血栓形成,致瘤组织出血缺氧坏死。 2 免疫调节:上调Tc表达I类分子、IL2R、IFN-R,促进Tc功能;上调巨噬细胞II类分子表达。 3抗感染:阻止病毒早期蛋白合成,抑制病毒复制;刺激肝细胞合成急性期蛋白。 4 致炎:诱导VEC表达AM并使之分泌促炎因子和趋化因子;诱导血液中白细胞表达粘附分子并粘附VEC,促使白细胞渗出。 5 致热:直接致热或者刺激单核巨噬细胞释放IL-1引起发热。 集落刺激因子( colony stimulating factor, CSF) 能选择性刺激多能造血干细胞和不同发育阶段造血干细胞定向增生分化,形成某一谱系细胞集落的细胞因子。 包括 GM-CSF、M-CSF、G-CSF、IL-3、EPO、SCF及TPO 作用 : (1)刺激多能干细胞和不同发育阶段造血干细胞增殖分化。 (2)促进成熟细胞的功能。 趋化因子( chemokine family) 对白细胞有趋化和激活作用的细胞因子。 按半胱氨酸排列方式不同分: α亚族/CXC :其受体为CXCR。如 IL8趋化中性粒细胞。 β亚族/CC:受体为CCR。如MCP-1趋化单核细胞。 γ亚族/C:如淋巴细胞趋化因子(LTN),趋化T、B、NK 。 CX3C :受体叫CX3CR。如分形素(Fractalkine,FKN)趋化M、T、NK. 生长因子( growth factor, GF ) 一类能刺激细胞生长的因子。 包括: TGF-β(transforming growth factor-β, 转化生长因子-β) EGF(epithelial growth factor, 表皮生长因子) FGF(fibroblast growth factor, 成纤维细胞生长因子) NGF(nerve growth factor, 神经生长因子); PDGF(platelet-derived growth factor ,血小板源性生长因子) VEGF(vascular endothelial cell growth factor, 血管内皮细胞生长因子)等。 TGF-β的功能 多种细胞和肿瘤细胞可分泌非活性的TGF-β,经酸或酶作用后显示活性。其对上皮细胞和神经外胚层来源的细胞起抑制作用;对间来源的细胞起刺激作用。 功能: 1 抑制上皮细胞、VEC、T、B增殖;抑制CK和丝裂原诱导的免疫细胞的活化增殖。 2 促进伤口愈合。刺激成纤维细胞、成骨细胞、神经细胞、某些癌细胞生长;刺激细胞外基质成分生成,利于胚胎发育和细胞修复。 细胞因子受体(CKR)
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