南医大药物分析第12章__喹啉与青蒿素类抗疟药物的分析.ppt

练习与思考 2、非水溶液滴定法测定硫酸奎宁原料药的含量时，1mol的硫酸奎宁可消耗高氯酸的摩尔数是 A、0.5mol B、1mol C、2mol D、3mol E、4mol 练习与思考 3、具有绿奎宁反应的药物是 A、硫酸奎宁 B、盐酸吗啡 C、磷酸可待因 D、盐酸麻黄碱 E、硫酸阿托品 练习与思考 4、ChP2010中用于某生物碱的鉴别方法为：供试品水溶液中滴加溴试液与氨试液，即显翠绿色，该反应是 A、绿奎宁反应 B、甲醛-硫酸试验 C、Vitali反应 D、亚硝基铁氰化钠反应 E、双缩脲反应 练习与思考 A、碘化钾试液-淀粉反应 B、硫酸乙醇反应 C、UV D、茚三酮反应 E、以上均不是 以下药物采用的鉴别方法是 5、青蒿素 （A） 6、双氢青蒿素 （A） 练习与思考 7、硫酸奎宁的检查项目有 A、其他金鸡纳碱 B、三氯甲烷-乙醇中不溶物 C、乙醇中不溶物 D、酸度 E、酸中不溶物 练习与思考 8、青蒿素类药物共有的化学性质有 A、氧化性 B、还原性 C、能发生水解 D、母核中有共轭体系 E、旋光性 作业 简述硫酸奎宁原料药和硫酸奎宁片含量测定消耗高氯酸滴定液的摩尔比为何不同。 四 含量测定 含量测定 硫酸奎宁测定 硫酸奎宁测定 见示例12-8 每1mL高氯酸滴定液（0.1mol/L)相当于19.75mg的（C20H24N2O2) ·H2SO4·H2O。 1mol硫酸奎宁消耗4mol高氯酸。 硫酸奎宁片的含量测定P321 硫酸奎宁片的含量测定 硫酸奎宁片的含量测定 USP HPLC法 甲磺酸的作用? 醋酸的作用? 乙二胺的作用? 硫酸奎宁片的含量测定 含量测定 Ion-Pair 原理 测定杂环类药物中吡啶类、喹啉类等药物时，主要采用烷基磺酸盐（如戊烷磺酸钠、庚烷磺酸钠）或其他盐类。 影响条件： 流动相一般呈酸性，以利于生物碱的离解；离子对试剂的非极性部分越大，形成的离子对分配系数越大，保留时间越长（十二烷基磺酸钠＞庚烷磺酸钠＞戊烷磺酸钠）。 第二节:青蒿素类药物的分析 青蒿素又名黄蒿素,是我国从菊花科植物青蒿中提取分离得到的一个含过氧基团的新型倍半萜内酯。青蒿素是一种高效、速效、低毒的新型抗疟药。 研究历史:资料来源于baidu 中国抗疟新药的研究源于1967年成立的五二三项目，其全称为中国疟疾研究协作项目，成立于1967年的5月23日,因绝密军事项目,遂设代号523。 研究历史:资料来源于baidu 历经380多次鼠疟筛选，1971年10月取得中药青蒿素筛选的成功。1972年从中药青蒿中分离得到抗疟有效单体，命名为青蒿素，对鼠疟、猴疟的原虫抑制率达到100%。 1973年经临床研究取得与实验室一致的结果、抗疟新药青蒿素由此诞生。 研究历史:资料来源于baidu 1981年10月在北京召开的由世界卫生组织主办的“青蒿素”国际会议上，中国《青蒿素的化学研究》的发言，引起与会代表极大的兴趣，并认为“这一新的发现更重要的意义是在于将为进一步设计合成新药指出方向”。 　1986年，青蒿素获得新一类新药证书，双氢青蒿素也获一类新药证书。这些成果分别获得国家发明奖和全国十大科技成就奖。 研究历史:资料来源于baidu 2011年9月，中国女药学家屠呦呦因创制新型抗疟药———青蒿素和双氢青蒿素的贡献，获得被誉为诺贝尔奖“风向标”的拉斯克奖。这是中国生物医学界迄今为止获得的世界级最高级大奖。 研究历史:资料来源于baidu 　屠呦呦，女，1930年12月30日生，药学家，中国中医研究院终身研究员兼首席研究员，青蒿素研究开发中心主任。1980年聘为硕士生导师，2001年聘为博士生导师。多年从事中药和中西药结合研究，突出贡献是创制新型抗疟药———青蒿素和双氢青蒿素。 研究历史:资料来源于baidu 填补了华人十年未获此奖的空白，也造就了第一位在中国独立完成研究的获奖者。 研究历史:很遗憾的事情 这个药物虽然由我国发现,但我国却没有取得专利.因此,虽然这个药物每年在全球产生巨大的效益,但我国还是处于原料供应的地位,而这个地位还受到严重威胁. 遗憾 青蒿素类药物结构与性质 青蒿素类药物结构与性质 是青蒿素经还原制得，同时也是青蒿琥酯的体内活性代谢物质 青蒿素类药物结构与性质 是青蒿素的水溶性衍生物 青蒿素类药物结构与性质 是青蒿素的脂溶性衍生物 青蒿素类药物化学性质 氧化性 过氧桥键具有氧化性 旋光性 手性原子,具有旋光性 紫外吸收特性 环状结构虽然不具有共轭特性,但取代基具有一定吸收特性 水解反应 青蒿素结构中有内酯，在碱性条件下水解，其余药物结构中没有内酯，不发生水解 青蒿素类药物的鉴别试验 呈色反应 过氧桥键具有氧化性 酸性条件下能将碘离子氧化成碘与淀粉指示液显蓝紫色 青蒿素类药物的鉴