肺淀粉样变性.ppt

染色反应：遇碘时被染成赤褐色，再加硫酸则呈蓝色 淀粉样物广泛沉积于舌部可引起阻塞性睡眠呼吸紊乱;沉积于气管支气管可引起气流受阻或出血;肺间质弥漫性沉积可导致换气功能障碍和呼吸衰竭;胸膜或横膈沉积可导致胸腔渗液或呼吸肌无力。 * 一、来自B淋巴细胞的浆细胞在局部呈过度的单克隆增殖和异变，生成结构异常或超出机体清除能力的过量正常免疫球蛋白及碎片，其降解产物形成相应的轻链片断，于支气管肺组织沉积为淀粉样物。 二、浆细胞、吞噬细胞的聚集与激活反映了局部的炎症反应。一些病例中支气管肺淀粉样物含血清单克隆蛋白支持这一理论。淀粉样物的生成和沉积似受T淋巴细胞的调控。胸腺发育不良的先天性免疫功能低下者，易发生淀粉样变。在切除胸腺的动物中诱发淀粉样变，所需时间明显短于正常动物。局部T淋巴细胞功能降低和B淋巴细胞功能亢进，pH值降低，有利于淀粉样物沉积。 三、AL：淀粉样轻链包含了从血浆细胞演变的免疫球蛋白轻链(λ,κ) 四、此时血清急性反应蛋白显著增高，其中血清淀粉样物相关(SAA)蛋白也持续升高。 五、其结构产生变异，由蛋氨酸取代缬氨酸，因而具有致淀粉样变原性。甲状腺素运载蛋白95%来源于肝脏，主要沉积于中枢神经系统、心肌和肺间质。现认为弥漫性肺间质淀粉样变主要是循环血有关蛋白前体从血管漏出沉积的结果，部分与炎症所致血管通透性增高有关。漏出的蛋白质片断降解后与细胞外基质结合，形成淀粉样物原纤维。患者血中可查到单克隆蛋白前体，病灶区可不伴浆细胞浸润等，支持这一论点。 * 单结节报道47例，多结节56例，男女比1.4~1.5：1 有报道可存活长达20年 * 已报道共32例，男女比1：1 * 已报道的病例中约一半为死后尸检诊断，其余为经支气管镜肺活检或开胸肺活检诊断 * 病人多死于呼吸衰竭、继发感染或全身衰竭 * 诊断主要靠肺活检病理组织学检查 * 这类继发性淀粉样变临床症状往往不明显，多于胸部X线检查或支气管肺组织活检甚至尸检时发现。因此，对呼吸系淀粉样变病人应作有关检查以确定有无基础疾病，以免延误对其的治疗。 * 一、对可能并发本病的慢性炎症、肿瘤病人或有家族史的病人尤应注意。 二、胸片有重要提示作用，支气管镜可直观支气管树改变并取活检。肺功能和血气检查只起辅助作用。 三、获取足够的标本是组织学检查的关键。 * 支气管肺淀粉样变 淀粉样变 淀粉样变是指一组表现各异的临床综合征，其共同特点为均具有细胞外淀粉样物质沉积。1854年Virchow首次称本病为淀粉样变(amyloidosis)，这是因沉积的淀粉样物(amyloid)遇碘和硫酸时，显现与淀粉相似的染色反应。HE染色在光镜下呈淡红色均质状。 淀粉样物沉积可造成器官实质细胞萎缩，干扰器官的机械功能，或影响血管收缩性而造成出血。 一、发病原因 支气管肺淀粉样变的病因尚未完全阐明。淀粉样物在支气管肺内过度沉积可能与以下因素有关： 一、支气管相关淋巴组织(BALT)发生异常免疫反应 二、由于肺局部的炎症病变使血管通透性增高，循环血中有关蛋白前体大量从血管漏出，沉积于肺。 三、原发性系统性淀粉样变或合并于多发性骨髓瘤，骨髓浆细胞恶性增生(浆细胞病)，导致亚临床型或临床多发性骨髓瘤，伴AL原纤维肺内沉积。 四、继发于慢性感染(结核病、化脓性骨髓炎、麻风病)，慢性炎症(类风湿性关节炎、克罗恩病)或恶性肿瘤(霍奇金病、肾癌)等，较为少见 。 五、家族常染色体显性遗传性和老年性淀粉样变，淀粉样物主要来自血浆甲状腺素运载蛋白。 病因暂不清楚与自身免疫反应密切相关 二、临床表现 一、单结节型（可演变为多结节型） 二、多结节型 三、粟粒型（含融合结节型） 四、肺间质（肺泡隔）弥漫型 单结节型/多结节型 仅25%单结节型和50%多结节型有症状 主要症状为咳嗽、无痰或少痰、咯血和活动后气促 咯血多为间断少量或痰中带血 肺功能一般不受损 预后较好 影像检查 胸片显示边界清晰的单个或多个圆形阴影，多为周围胸膜下区，直径1~8cm不等，可有轻度分叶、钙化和空洞形成，有时难与原发性或转移性肿瘤区别。 孤立结节 多发结节 粟粒型/融合结节型 本型约90%有症状 主要症状为呼吸困难、气促、咳嗽、咳少量白黏痰和咯血 有时肺部可闻干湿啰音 肺功能检查提示限制性通气障碍 较常并发肺部感染 病变呈慢性进行性，预后较结节型差 影像检查 X线胸片两肺呈弥漫性粟粒状或小结节状影，亦可呈网状结节影，可伴肺门淋巴结肿大（淋巴结淀粉样变） 临床诊断有一定困难 肺间质弥漫型 全部病例有症状 进行性气促、呼吸窘迫频数最为突出，其他有咳嗽、咳痰、痰中带血等 反复并发肺部感染，经常发热和咳脓痰 双肺可闻爆裂音 后期出现发绀和低氧血症，肺功能检查多有弥散减低和限制性通气障碍 病程进展快，极少病例呈慢性进行性。生存期约3~5年 影像检查 肺部