肿瘤与巨噬细胞的关系 (2).ppt

巨噬细胞与肿瘤的关系 巨噬细胞是构成肿瘤间质的主要成分之一 近几年来越来越多的研究表明巨噬细胞并未发挥抗肿瘤作用，而是参与了肿瘤的发生、生长、侵袭和转移的过程，尤其是与肿瘤的血管生成和淋巴管生成密切相关 巨噬细胞的分类 M1型，即经典活化的巨噬细胞，免疫防御；组织破坏，常出现在肿瘤早期 M2型，即替代性活化的巨噬细胞；免疫抑制；伤口愈合；组织重塑，主要是在肿瘤的晚期，又称为肿瘤相关巨噬细胞（tumor-associated macrophage, TAM） TAM与肿瘤生长有关 研究表明TAM可表达多种刺激肿瘤细胞增殖和存活的细胞因子,包括EGF上皮生长因子, PDGF血小板源性生长因子, TGF-β1,上EGFR皮生长因子受体 ,bFGF碱性成纤维细胞生长因子 TAM与肿瘤侵袭、转移有关 TAM可以通过上调表达蛋白水解酶(如组织蛋白酶B)、MMPs 基质金属蛋白酶、纤溶酶、uPA尿激酶及其受体等的表达，破坏基底膜，降解细胞外基质，从而促进肿瘤细胞向周围正常组织侵袭。 TAM与肿瘤免疫抑制有关 来源于正常组织的巨噬细胞能够裂解肿瘤细胞、递呈肿瘤相关抗原给T细胞、刺激T细胞和NK细胞的抗肿瘤功能，而在肿瘤环境中的TAM缺少这些活性，导致机体不能产生有效的抗肿瘤免疫应答 TAM与肿瘤血管生成有关 肿瘤的生长和转移需要血管的生成。肿瘤的低氧环境可以诱导TAM高表达多种促血管生成因子和生长因子，产生VEGF、bFGF、IL-8、血管生成素，以及环氧化酶-2(COX-2)等细胞因子。 TAM还可利用L-精氨酸通过诱生NO合酶、产生NO，NO则导致血管扩张及血管流量增加。肿瘤细胞中可以表达的作用于血管的内皮素2，而血管内皮素2也是巨噬细胞的趋化分子， 这样可以促进巨噬细胞的聚集并进一步分泌促血管因子，形成新生血管更易于肿瘤的存活。 * * 肿瘤相关巨噬细胞促进肿瘤生长与转移的研究现状 功能作用：巨噬细胞参与组织重建、炎症和免疫,它们具有广泛的功能,包括吞噬作用、抗原提呈、防御微生物的细胞毒作用,以及分泌生长因子、细胞因子、补体成分、溶菌酶、蛋白酶、凝血因子和前列腺素等功能。 巨噬细胞 M1型和M2型巨噬细胞的不同特征 分化刺激因子 M-CSF；LPS; IL-4;IL-13 IFN -γ ；TNF TGF- β 生物学功能 杀伤和降解 调节炎症反应;细胞 内微生物 创伤愈合、血管生成 分泌细胞因子 IL-1，IL-6， IL-10、IL-IR拮抗剂 IL-12，TNF 肿瘤抑制作用 高 低 M1(经典途径刺激) M2(替代途径刺激) *