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 肿瘤标志物的临床意义  中医医院内科 肿瘤标志物是指伴随肿瘤出现，在量上通常是增加的抗原、酶、受体、激素或代谢产物形式的蛋白质、癌基因和抑癌基因及其相关产物等成分; 它是由肿瘤细胞产生和分泌，或是被释放的肿瘤细胞结构的一部分，它仅存在于肿瘤细胞内,还经常释放至血清或其它体液中, 能在一定程度上反映体内肿瘤的存在。 肿瘤标志物发展的3个阶段 第一阶段（1963～1978）是以Abelev和Gold分别发现AFP和CEA开始的癌胚性抗原阶段； 第二阶段（1979～1989）是美国Koprowski发现 CA19-9 以后，使糖链抗原成为肿瘤标志物研究内容，建立一系列特异性较强的肿瘤标志物CA系列； 第三阶段（1990以后）是以肿瘤基因标志物成为当今研究的热点。 理想肿瘤标志物应具备的特征 1.这类标志物必须由恶性肿瘤细胞产生，并能够进入血液、组织液、分泌液或肿瘤组织中被检出； 2.具有特异性，有助于肿瘤的鉴别诊断或能指示肿瘤的部位和类型； 3.肿瘤标志物的量能与肿瘤的大小呈正相关，治疗时数量即下降，复发时又上升，有助于评估疗效、提示预后及治疗方案，监视癌症的复发与转移； 4.不应在正常组织, 良性疾病中测出; 5.方法简易，适用于常规实验室。 理想的肿瘤标志物应该是特异性高、敏感性强、可信度高、稳定性强。然而迄今为止尚没有一种肿瘤标志物都能同时满足以上要求。 肿瘤标志物的临床意义 1．有助于一些肿瘤的诊断， 为某种癌的诊断提供依据。例如甲胎蛋白（AFP）对肝癌具有特异性诊断价值; 前列腺特异性抗原（PSA）对前列腺癌的诊断具有特定的价值; 绒毛膜促 性腺激素（ hCG ）诊断恶性滋养叶肿瘤有决定性意义等。 2．具有预测或监视肿瘤复发或转移的作用。 例如结、直肠癌术前高水平血清CEA，术后恢复正常水平，疗后动态观察，定期复查CEA，当血清 CEA 又复升高， 尽管临床无何症状，则提示癌有复发或转移。 3．有助于评估治疗的效果。例如中晚期恶性淋巴瘤一般都伴有血清乳酸脱氢酶（LDH）的升高，其水平与肿瘤负荷呈正相关，经有效的治疗，则LDH血清含量亦随之下降。 4．预测预后。例如乳腺癌检测 c-erbB-2、Cath-D、P53、PCNA表达阳性，ER、PR阴性表达，表明存在播散高风险因素，对预后有不良影响。 一．消化系统肿瘤标志物 原发性肝癌的特异性标志物是AFP, 是胎儿肝细胞合成的一种蛋白质，亦是胎儿血清中的正常组成成分，胎龄 3～5 月时含量最高，以后即逐渐下降，出生后 1～2 周即自行消失。成年正常人血清中含量低于25ng/ml。患肝癌以后AFP基因又重新激活，合成了这一肝癌及胚胎性癌特异性较强的标记蛋白。血清AFP水平不仅有利于原发性肝癌的诊断，还是肝癌侵袭性和复发的预测指标。 根据AFP肝癌的诊断标准是： ①AFP定量≥500ng/ml持续一个月以上. ②凡SGPT正常，AFP200ng/ml持续8周。并能排除妊娠、活动性肝炎、生殖腺胚胎性肿瘤，即可诊断肝癌。 但不是所有肝癌患者AFP水平者都是增高的，约 70% 左右肝癌病人 AFP 阳性。所以AFP不高，亦不能否定肝癌。 大量临床研究表明，慢性肝炎和肝硬化患者，AFP常呈低浓度增高（200ng/ml）并持续阳性（低持阳）。低持阳1年内肝癌出现率为44%～49%，表明早期表达AFP 的肝细胞是癌前病变的征象之一，AFP可成为肝癌化学预防的依据。 早期肝癌与非癌肝病的鉴别诊断 在非恶性肝病中约有15%～51%慢性肝病及33%急性肝炎AFP含量超过正常水平，两者鉴别如下: ⑴ SGPT 数倍于正常者多为活动性肝病，如SGPT200单位以上者，以肝炎可能性为大，而SGPT100单位，AFP持续阳性者，则肝癌出现的机会较多，AFP500ng/ml者多为肝癌。 ⑵肝癌AFP定量呈上升曲线，肝病则随病情稳定AFP降至正常。 ⑶AFP与SGPT动态曲线同步或跟随关系者肝病可能性大。肝病AFP增高常为一过性，且含量多呈低水平 （ 50～200ng/ml ）, 急性病毒性肝炎、慢性肝炎活动期、肝硬化及药物诱 导性肝病者AFP含量高峰多在SGPT的升高阶段,二者下降也一致, 其AFP升高是由肝细胞再生引起.如二者分离即SGPT逐渐下降和AFP进行性上升,则肝癌可能.这种“AFP与SGPT曲线分离”的现象. 对诊断肝癌和肝炎、肝硬化活动期是一个十分重要的鉴别指标。 2．结、直肠癌相关标志物 ⑴ CEA：这种抗原在胎儿的肠、肝、胰腺中可找到,在妊娠第8周开始产生,到 20周停止生成,故