肿瘤的生长方式和生长速度.ppt

第四节 肿瘤的生长方式和生长速度 一、肿瘤的生长方式 二、肿瘤的生长速度 肿瘤的生长速度主要取决于： 1、肿瘤的分化成熟程度 一般说，良性肿瘤分化好，生长缓慢；而恶性肿瘤分化差，生长较快。 2、倍增时间： 即肿瘤细胞增加一倍所需要的时间 3、生长分数（增殖指数）： 即处于增殖状态（S、G2、M）的细胞比例 生长最旺盛的肿瘤增殖指数也仅有20%左右。 4、肿瘤细胞的生成与丢失 增多=生成 - 丢失 丢失：凋亡、坏死 5、血管生成（Angiogenesis) 肿瘤生长的关键因素 血管形成的机制： 肿瘤细胞产生血管生成因子 vascular endothelial growth factor (VEGF) basic fibroblast growth factor (bFGF) 肿瘤/间质产生血管生成抑制因子 血管生成 生成抑制 恶性肿瘤由于生长快，但血管形成慢，造成供血不足，常易发生坏死、溃疡、出血等继发性改变。 第五节 肿瘤的扩散 良性肿瘤仅在原发部位生长扩大，而具有浸润性生长的恶性肿瘤，不仅可以在原发部位继续生长、蔓延(直接蔓延)，而且还可以通过各种途径扩散到身体其他部位(转移)。 一、直接蔓延 肿瘤沿组织间隙、淋巴管、血管、神经束向邻近组织和器官侵袭蔓延。 二、转移(Metastasis) 肿瘤细胞从原发部位侵入淋巴管、血管或体腔，被带到其他部位继续生长，并形成与原发部位肿瘤组织学类型相同的肿瘤，这个过程叫转移。原发部位的肿瘤叫原发瘤， 所形成的新肿瘤叫继发瘤或转移瘤。 转移是恶性肿瘤最本质的表现。良性肿瘤不转移，只有恶性肿瘤才发生转移。恶性肿瘤中，只有少数肿瘤不发生或很少发生转移，如皮肤的基底细胞癌、脑的恶性胶质细胞瘤。 应当指出，浸润是转移的基础。 1.淋巴道转移： 淋巴道转移是癌转移的重要途径，少数肉瘤如滑膜肉瘤、恶性纤维组织细胞瘤也可发生淋巴道转移。 淋巴道转移与淋巴引流的方向相同，但少数情况下也可发生跳跃转移或逆行转移。 2.血道转移： 血道转移是肉瘤转移的重要途径，少数癌如肾细胞癌、肝细胞癌、肺癌以及其它癌的晚期也发生血道转移。 肝、肺是两个血道转移的靶器官。 3.种植性转移： 体腔内器官的肿瘤累及到器官的表面时，瘤细胞可脱落并种植到体腔各器官的表面，形成种植性转移瘤。腹腔、胸腔最常受累，心包腔、蛛网膜下腔亦可受累。常在浆膜面形成多数转移结节，很少侵入器官的深层，并常伴血性积液，积液内可查到肿瘤细胞。 4.接触转移： 非常罕见。如下唇肿瘤转移到上唇的接触部位。 （二）浸润转移的机制 1、浸润的机制 1）肿瘤细胞解离 (Detachment)： 细胞间连接分子 E-cadherin 表达下降 2）肿瘤细胞附着(Attachment)于基底膜: 细胞表面的整合素（Integrin)的量和分布改变: laminin 受体, fibronectin 受体 3）消化基底膜和细胞外基质（Extracellular Matrix): 肿瘤/间质细胞分泌酶：IV型胶原酶（金属蛋白酶， Metalloproteinase [MP]）等 消化基底膜、间质的胶原、糖蛋白、蛋白多糖 4）肿瘤细胞移动（Migration): 阿米巴运动：自主、趋化 2、转移的机制 浸润是转移的基础 转移过程： 1）穿过基底膜： 细胞解离、消化、移动 2）穿过细胞外基质：消化、移动 3）穿过血管壁：消化、移动 4）入血循环： 大部分被清除、血小板粘附、瘤栓 5）附着血管壁/栓塞 6）穿过血管壁：消化、移动 7）血管生成：转移瘤形成 3、抑制浸润可抑制转移 增加E-cadherin 的表达 金属蛋白酶 (MP) 抑制因子： Tissue Inhibitor of Metalloproteinase (TIMP) 消化 抑制 4、抑制血管生成也可以抑制转移 因为血管生成是转移瘤形成和生长的关键因素之一 第六节 肿瘤的分级与分期 分化、异型性、间变、浸润/转移能力 分化 异型性 间变 浸润/转移 良性肿瘤 高 小 无 无 恶性肿瘤 较差 明显 可有 有 高： 较小者 无 较低 中： 中等 可有 中等 低： 大 可有 高 二、肿瘤的分期 较为常用的是TNM分期。 T：Tumor，表示肿瘤，根据一个特定肿瘤的体积，分为四级，分别用T1、T2、T3、T4表示，肿瘤越大，级别越高。 血道转移 一、肿瘤的分级 恶性肿瘤的分级是根据其分化程度的高低来确定恶性程度的级别。 比较广泛使用的是三级分法，即将恶性肿瘤分为高分化、中