胃肠间质瘤2012229.ppt

胃肠间质瘤 gastrointestinal stromal tumors GIST 浙江大学医学院附属第二医院王良静 GIST 1定义 2 临床特点和检查手段 3病理学和影像学表现 4 药物治疗 5 预后 定义 主要发生于消化管道含有梭形细胞、非普通型上皮样细胞或含有两种细胞并显示CD117活性的间叶细胞瘤。 胃肠道间叶源性肿瘤（gastrointestinal mesenchymal tumor, GIMT）与GIST概念与所含肿瘤范围不同，GIMT中约73%为GIST，其他GIMT有平滑肌瘤、平滑肌肉瘤、脂肪瘤、神经鞘瘤和胃肠道自主神经肿瘤（gastrointestinal autonomic nerve tumor, GANT）等。 命名由来 临床特点 平均年龄54.5岁, 40岁以前少见。 无特异性临床症状和体征,临床表现和消化道其它肿瘤类似,决定于肿瘤的大小,发生部位,肿物与胃肠的关系,及肿瘤系良性、潜在恶性及恶性有关。 肿瘤直径＜2 cm者,常无症状,常在癌症普查、体检和其它手术时无意中发现。 最常见的症状是中上腹部不适和腹部肿块（50%～70%）,便血（20%～50%）,小肠GISTs可表现为疼痛,便血或肠梗阻等。 胃间质瘤（GIST）特点 良恶性之比为10：1，一般为单发，多发较少 胃间质瘤5ｃｍ,转移率高达15%～30% 坏死率极高：5cm以上坏死率100% 转移至肝多见，且一般囊性变，故需和囊肿鉴别 检查手段 X 线吞钡或灌肠 B超及内镜超声 CT或MRI 内镜 影像学表现 X线吞钡造影特征：一般腔内生长表现为充 盈缺损，当发生坏死时，钡剂与空气进入时可以形成起液面。肠道钡餐检查主要为肠管受压推移改变,肠曲增宽。 小 肠 CT增强：可以了解血供关系。 CD117 生物学行为的判定 影响GISTs生物学行为的因素有:有无邻近脏器的侵犯及远处转移,有无粘膜侵犯,核分裂相数目,瘤体大小,肿瘤细胞密集程度,细胞异型性,有无出血坏死,细胞增殖指数,以及发生部位等 47%的恶性间质瘤可有转移，转移部位多位肝脏，继为腹膜、肺、骨、淋巴结等 恶性标准 临床上还可根据局部浸润、转移、复发、肿瘤部位判定 。 如：肯定恶性指标包括：①转移（组织学证实）；②侵润至邻近器官；③原发的大肠的间质瘤有基层侵润。 潜在恶性指标： ①肿瘤长径在胃部＞5.5cm，在肠道＞4cm；②核分裂相在胃部＞5/50HPE（高倍视野），在肠道＞1/50HPF；③肿瘤坏死；④核异形性明显；⑤细胞丰富；⑥小上皮细胞呈细胞巢或腺泡状排列。 格列卫 蛋白酪氨酸激酶BCR-ABL蛋白 阿利克斯·梅塔博士 (Dr. Alex Matter) 1993年小分子化合物抑制激酶家族中的蛋白激酶C (Protein Kinase C) STI571 2001年5月10日批准通过它上市，总共审批时间2个半月 治疗 Chronic Myeloid Leukemia，CML GLEEVEC抑制 两种激酶PDGF-R (platelet-derived growth factor receptor) 和C-Kit。2002年FDA GLEEVEC对GIST的治疗作用。C-Kit还涉及到小细胞肺癌(Small Cell Lung Cancer) 的形成 预后 GISTs临床行为难测,如1 至2ｃｍ大小肿瘤也有发生转移者。胃间质瘤5ｃｍ,转移率高达15%～30%;肠间质瘤5ｃｍ,转移率可达50%。GISTs的5年生存率50%～60%,10年生存率35%～43%。高度恶性间质瘤5年死亡率100%;低度恶性间质瘤5年生存率大于75%。恶性GISTs当发生在胃时比小肠好。10年生存率:胃95%,小肠17% * History before 1983: regarded as leiomyomas, leiomyosarcomas or leiomyoblastomas, schwannomas 1983: Mazur and Clark, differ GISTs from smooth muscle (immunostaining and electron microscopy) 1998: Kindblom morphological and immunophenotypic similarities to ICC 1998: Hirota gain-of-function mutations in the protooncogene c-kit in GISTs 2003: Heinrich