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南阳胸科医院李云生院长讲乳腺癌内分泌治疗创新
乳腺癌内分泌治疗 南阳胸科医院 李云生 乳腺癌内分泌治疗 乳腺癌危险因素 激素 绝经前、卵巢→ 雌激素 芳香化酶 绝经后,肾上腺 雄激素 雌激素 肝脏 乳房脂肪和肌肉 激素刺激肿瘤生长的过程 脂肪肌肉 肝脏 乳腺癌细胞 绝经后乳腺癌与雌激素 乳腺癌,年老妇女激素敏感性肿瘤 ↑(ER、 PR阳性) 雌激素 → 乳腺肿瘤细胞持续生长 绝经后妇女卵巢不产生雌激素 绝经后妇女 雌激素 →肾上腺分泌雄激素→转化而来 内分泌治疗的作用方法:(两大类作用方式) 芳香化酶抑制剂 ↓ 阻断雄激素芳香化过程 ↓ 阻断雄激素生成 ↓ 阻断肿瘤营养 阻断或延缓肿瘤生长 三苯氧胺 ↓ 阻断雌激素和肿瘤结合 ↓ 使肿瘤细胞缺少雌激素支持 ↓ 阻断肿瘤营养 阻断或延缓肿瘤生长 常用内分泌治疗药物作用机制 芳香化酶在脂肪、肌肉、肝脏、乳腺癌细胞内存在 内分泌治疗的优点 疗效明确 应用方便 与化疗相比毒副反应小 生活质量高 无需住院 花费相对便宜 容易耐受 可以长期用药 保持良好的疗效 内分泌治疗的适用人群 激素受体阳性的乳腺癌患者 ER+ PR+ ER+ PR- ER- PR+ 术后辅助内分泌治疗选择 患者是否绝经? 雌激素、受体拮抗剂 芳香化酶抑制剂 哪种芳香化酶抑制剂? 何时用 疗程如何? 上述问题常使临床医师感到困惑! 绝经标准 ⒈ 双卵巢切除。 ⒉ 60岁。 ⒊ 60岁,停经≥12月 没有治疗 FSH、E2在正常范围内。 ⒋ 60岁,服Tam或托瑞米芬 FSH、雌二醇水平在绝经后范围内。 ⒌ 正在接受LHRH类似物治疗的患者无法判定是否绝经。 ⒍ 正在接受辅助化疗的绝经前妇女,停经不能作为芳香化酶抑制对卵巢有功能没有治疗作用,诱发闭经卵巢功能不确定的。 绝经前辅助内分泌治疗方案 1.TAM的应用及注意事项。 2.药物性卵巢去势。 A.戈舍瑞林(诺雷德)是一种合成的强效十肽促性腺激素,释放激素(GRH)类似物是一种卵巢功能抑制药物。 戈舍瑞林(诺雷德)+阿那曲唑推荐用于绝经前ER(+)患者。 B.戈舍瑞林(诺雷德)的闭经,月经便可恢复。药物去势,目前推荐的治疗时间2-3年。 关于TAM TAM,雌激素拮抗剂代表药物。 绝经前、后有效。 雌激素受体(+),复发率39%↓,年死亡率31% ↓。 口服5年-10年,生存率↑↑,总生存率(无病生存率DFS)。 前瞻性、随机试验证实 TAM 20mg/日5年。 先化 后应用TAM。 TAM如何发挥作用 三苯氧胺是一种抗雌激素药物 阻断雌激素与肿瘤结合 TAM有类雌激素作用 骨骼强度↑ 子宫内膜增厚→内膜癌、脂肪肝等 TAM的潜在副作用 绝经期相同反应如潮热、阴道干燥、恶心 增加子宫内膜癌的危险性 增加发生血栓的危险 深静脉血栓形成 脑卒中的危险 绝经后乳癌、辅助内分泌治疗方案及注意事项 (1)芳香化酶抑制剂(AI)ER+PR+ 尤其具备以下因素者 A、高度复发风险患者 B、Her-2过度表达 C、TAM禁忌或出现中重度不良反应 D、TAM 20mg/日×5年后的高度风险者 (2)用法: A、术后,阿那曲唑5年或来曲唑5年 B、TAM2-3年后 依西美坦或阿那曲唑/2-3年 C、TAM5年后,来曲唑5年 D、不能用 AI治疗者,仍可应用TAM5年 复发转移乳腺癌治疗选择 1、激素受体情况:ER、PR、Her-2年龄、月经 2、进展缓慢 激素受体阳性乳腺癌,内分泌治疗可受益 A、ER或PR阳性 B、老年患者 C、术后无病间期较长 D、曾获益于既往内分泌治疗 3、进展快、复发首选化疗 4、Her-2过表达者可化疗联合应用赫赛汀 5、ER和PR阴性,内分泌治疗无效,应化疗 芳香化酶抑制剂 研究活跃 绝经后妇女 肾上腺 周围组织 脂肪 肝脏 肌肉→芳香化酶作用→雌激素 芳香化酶抑制剂 右类药
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