药物分析第十章.ppt

（六）水解反应 第十章 甾体激素类药物分析 二、鉴别试验 一些甾体激素类药物具有醋酸酯、戊酸酯及己酸酯的结构， 可先行水解，根据水解产物来鉴别。 醋酸可的松 醇制KOH H2SO4 醋酸乙酯 （香气） 返 回 （七）薄层色谱法 第十章 甾体激素类药物分析 二、鉴别试验 （八）高效液相色谱法 通过比较供试品和对照品保留时间的一致性，进行鉴别 （九）紫外分光光度法 本类药物的分子中存在共扼结构（ 和 ） ，具紫外吸收。 如：△４-3-酮 λmax240nm；苯环：280nm 苯环 返 回 （十）红外吸收光谱法 第十章 甾体激素类药物分析 二、鉴别试验 中国药典上收载的甾体激素类药物的红外光谱图要求与对 照图谱一致 。 返 回 三、杂质检查 （一）有关物质 （二）游离磷酸盐 （三）甲醇和丙酮 （四）硒 （五）雌酮 第十章 甾体激素类药物分析 返 回 三、杂质检查 来源：原料、中间体、异构体、降解产物。 特点：结构相似、可能存在多个甾体杂质。 方法（具一定的分离能力）： 薄层色谱法（多采用高、低浓度对比法） 高效液相色谱法（多采用不加校正因子的主成分自身对照法） TLC判定方法：规定杂质斑点数目； 比较杂质斑点颜色 HPLC判定方法：大多规定杂质峰面积 （一）有关物质 第十章 甾体激素类药物分析 三、杂质检查 薄层色谱法（多采用高、低浓度对比法） 醋酸氟轻松中“有关物质”的检查 取本品，加三氯甲烷-甲醇（9∶1）溶解并制成每1ml中约含3mg的溶液，作为供试品溶液；精密量取1ml，置50ml量瓶中，加三氯甲烷-甲醇（9∶1）稀释至刻度，摇匀，作为对照溶液。照薄层色谱法试验，吸取上述两种溶液各5μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以三氯甲烷-甲醇（97∶3）为展开剂，展开，晾干，在105℃干燥10分钟，放冷，喷以碱性四氮唑蓝试液，立即检视。供试品溶液如显杂质斑点，不得多于2个，其颜色与对照溶液的主斑点比较．不得更深。 （一）有关物质 第十章 甾体激素类药物分析 三、杂质检查 2.高效液相色谱法（多采用不加校正因子的主成分自身对照法） 炔诺酮中“有关物质”的检查 取本品，以甲醇溶解并稀释制成每1ml中含2mg的溶液，作为供试品溶液；精密量取3ml，置100ml量瓶中，加甲醇稀释至刻度，摇匀，作为对照溶液。用含量测定项下的色谱条件，取对照溶液10μl注入液相色谱仪，调节检测灵敏度，使主成分色谱峰的峰高度约为满量程的10%，分别注入液相色谱仪，记录色谱图至主成分峰保留时间的2倍。供试品溶液色谱图中如有杂质峰面积的和不得大于对照溶液主蜂面积。 （一）有关物质 第十章 甾体激素类药物分析 返 回 三、杂质检查 地塞米松磷酸钠为地塞米松与磷酸形成的磷酸酯二钠盐，所以在其生产和贮存过程中可能引入磷酸盐，因此中国药典对地塞米松磷酸钠进行游离磷酸盐的检查。 原理： 方法：对照品法 （二）游离磷酸盐 第十章 甾体激素类药物分析 磷钼酸铵 740nm 三、杂质检查 第十章 甾体激素类药物分析期律 （二）游离磷酸盐 地塞米松磷酸钠中游离磷酸盐的检查 精密称取本品20mg，置25ml量瓶中，加水15ml溶解，精密加钼酸铵硫酸试液2.5ml与1-氨基-2-萘酚-4-磺酸溶液1ml，加水至刻度，摇匀，在20℃放置30～50分钟，照分光光度法，在740nm处测定吸收度，与对照液4.0ml同法处理的吸收度比较，不得更大。 返 回 三、杂质检查 第十章 甾体激素类药物分析 （三）甲醇和丙酮 甲醇和丙酮为地塞米松磷酸钠生产过程中所使用的溶剂，甲醇为二类限制使用的溶剂，丙酮为三类溶剂，中国药典均采用气相色谱法测其溶剂残留的。 返 回 三、杂质检查 第十章 甾体激素类药物分析 （四）硒 剧毒 来源 合成中用二氧化硒(SeO2)脱氢 原理与方法 地塞米松磷酸钠 氧瓶燃烧 Se6+ 盐酸羟胺 Se4+ pH2.0±2 2，3-二氨基萘试液 4，5-苯并苯硒二唑 环己烷 λmax378nm 返 回 三、杂质检查 原理：Zimmermann反应 （五）雌酮（乙炔基） 第十章 甾体激素类药物分析 碱性KOH乙醇 H O C C 2 红～蓝色 间二硝基苯 返 回 四、含量测定 高效液相色谱法 紫外分光光度法 比色法 第十章 甾体激素类药物分析 四、含量测定 （一）高效液相色谱法 特点：样品用量少、灵敏度高、分离效能好、快速 固定相：为十八烷基硅烷键合硅胶 流动相：大多是甲醇和水组成的混合液 检测：可采用紫外检测器于240nm或2