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医疗临床：肿瘤内照射治疗 专家简介：丁勇,主任医师，核医学博士，核医学科主任。 学科带头人，全军核医学专业委员会常委，秘书。主要从事肿瘤核医学研究，是国内较早从事PET、PET/CT诊断专家之一，在肿瘤的PET、PET/CT诊断有较丰富的经验，对甲亢、甲状腺癌核素内照射治疗尤其是肿瘤放射免疫治疗有较深入的研究。 1905年：居里夫人、第一次、疾病的治疗。 1906年：德国、“魔弹”。 1958年：甲胺蹀呤，开始免疫导向治疗。 1960年：开始了核素导向治疗。 1975年：杂交瘤（hybridoma）技术。 1978年：黑色素瘤杂交瘤生产单克隆抗体。 1982年：用131I--抗CEA抗体治疗原发肝癌。 决定RIT成败的关键 放射免疫治疗的基础是抗体、核素、靶（肿瘤或宿主）。 三者相互依存，相互制约，决定肿瘤最终的转归。 肿瘤的放射治疗反应由肿瘤部位的累积辐射剂量、剂量率和辐射敏感性决定。肿瘤对抗体的摄取主宰着放射免疫治疗的成败。 抗体的主要作用 导向与载体 抗体自身的细胞毒作用。 补体依赖性细胞毒活性（CDC）。 抗体依赖性细胞介导的细胞毒活性（ADCC）。 抗体与肿瘤细胞结合封闭肿瘤抗原，阻断抗原的生物学活性。 抗体与肿瘤细胞膜抗原结合，具有防止转移的作用。 抗体与肿瘤细胞结合后抗体的Fc段与抗原提呈细胞结合，具有浓聚抗原和T细胞活化作用，促进肿瘤免疫。 抗独特性体（Id）具有模拟肿瘤细胞抗原作用。 抗体与肿瘤细胞抗原结合，产生肿瘤细胞杀伤因子。 抗体的选择 抗体的剂量 抗体的循环半衰期 抗体的亲和力 新型抗体 核素的性质及选择 辐射特性如：传能线密度。受靶向肿瘤的位置、大小、形状、生理特性和放射敏感性的影响。 核素的物理性质： 半衰期； γ射线的能量及丰度； 每一个被吸收的放射性核素的光子产额； 核素与子体的关系； 穿透性与非穿透性组分比； 何种放射性粒子(α, β，Ic and auger electron) 。 样品的PH值；抗体的免疫学纯度和它的放化纯度。 化学特性： 核素与蛋白质结合键的稳定性； 抗体的特异性和亲合力； 每抗体分子标记的放射性抗体的数量； 免疫活性的保留； 其他的非放射性载体(如金属离子的污染)； 核素的性质及选择 生物学特性： 生物学分布及生物半减期； 给药途径及初始放射剂量； 治疗剂的吸收； 血浆及全身的清除； 肿瘤的大小； 瘤细胞的增殖性血管和细胞膜的通透性； 炎症的存在； 瘤组织/非瘤组织的放射性药物摄取比（T/NT）的时间依赖比； 剂量到肿瘤全身其他敏感组织的比。 抗体与核素的连接 合适的标记技术应该满足： 标记产额高； 产品的体内、体外稳定性； 抗体的生物活性丢失少； 特异性强； 标记方法简单易行。 核素与抗体的连接主要有两类： 碘的标记 放射性金属的标记。 标记化合物的质量控制 物理性状 PH值和离子强度 放射性核素纯度 放射化学纯度 化学纯度 放射性活度 灭菌度 热源 毒理反应 宿主对RIT的影响 抗体特异性和肿瘤抗原 抗体缺乏肿瘤特异性 抗原的异质性 抗原调变 游离抗原封锁 宿主对RIT的影响 宿主的免疫原性 网状内皮系统的饱和 宿主对RIT的影响 生理功能对抗体导向性的影响 生理稀释作用 生理屏障作用 血管功能 核素与抗体的连接 增加肿瘤治疗效应 增加抗体与抗原结合的数量 小剂量外照射 中和与清除循环中的Mcab 加速标记抗体在肿瘤中的定位 增加肿瘤治疗效应 增加抗体与抗原结合的数量 给药途径 目的是让引入的放射性核素一抗体在同靶组织相遇前，尽量减少中间障碍和距离。根据肿瘤的具体情况恰当选用给药途径很重要。 ①肿瘤在血流之中的 选用静脉给药，例如白血病。 ②实体肿瘤 以动脉导管介入。 ③体腔瘤细胞及其并发症为主，选用体腔给药。 ④淋巴收集区病灶 皮下给药。 采用McAb合剂 避免使用单一McAb McAb具有高度特异性和专一性。采用McAb合剂就把这两个“极端”统一起来了。从而更显出McAb特异性和专一性的优点，增加了在临床上的实用价值。 增加肿瘤局部血流及血管通透性 对大肿瘤先用700-900Gy外照射，可以使肿瘤充血，血流速度加快，肿瘤血管的通透性增加，再给McAb，就可增加肿瘤浓聚放射性核素抗体的量。 适当应用正常收缩小动脉毛细血管的药物，血管通透性与血流速度和血管扩张有较密切关系。 局部加热肿瘤组织，增加肿瘤组织浓聚放射性核素抗体的数量。因为这些办法均使肿瘤组织处于相对血管扩张、通透性增加的状态，效果是肯定的。 中和与清除循环中的Mcab 在许多情况下，每100g肿瘤组织浓聚的量也只占注入量的1%。标记抗体大都分布在血液循环中，最终由正常组织非特异摄取和浓聚，随代谢过程