13.2型糖尿病口服药物治疗.ppt

a-糖苷酶抑制剂治疗的禁忌症 有明显消化吸收障碍的慢性胃肠功能紊乱者（包括炎症、溃疡、消化不良、疝等） 肝、肾功能损害者 妊娠期和哺乳期 对此药呈过敏反应者 朱禧星. 现代糖尿病学. 上海：复旦大学出版社，2000.7:200. 口服降糖药分类 磺脲类促泌剂 非磺脲类促泌剂——格列奈类 双胍类 α-葡萄糖苷酶抑制剂 胰岛素增敏剂——噻唑烷二酮类 二肽基肽酶-4抑制剂 噻唑烷二酮类 罗格列酮 吡格列酮 曲格列酮 格列酮类的作用机制 β-细胞 胰岛素分泌？ 脂肪细胞 噻唑烷 二酮类 肝脏 肝糖产生 葡萄糖摄取 肌肉 ↓血浆FFA ↑胰岛素敏感性=↑葡萄糖转化 ↑脂肪合成 ↓脂肪分解和FFA排出 ↑脂肪细胞数目 ↓leptin 和 TNF-α分泌(?) ? * 噻唑烷二酮类的作用机制 高选择性激活PPARγ(过氧化物酶增殖体激活受体γ) 增加肌肉胰岛素介导的葡萄糖摄取 增强皮下脂肪组织的脂肪合成，而对内脏脂肪组 织的合成不起作用 增加外周组织对胰岛素的敏感性 增加肝脏的胰岛素敏感性 Joslin’s Diabetes Mellitus.2007;41:724 噻唑烷二酮类药物的作用特点 主要经过肝脏代谢,从肾脏和粪胆排出 罗格列酮的血浆半衰期为3～4小时，吡格列酮及其活性代谢物的半衰期在16~24小时左右，每日服药一次即可 极少引起低血糖 Joslin’s Diabetes Mellitus.2007;41:725 常用磺脲类药物的临床特点 磺脲类降糖药物的选择（1） 氯磺丙脲（Chorpropamide，特泌胰） 为第一代磺脲类降糖药 作用缓慢而持久，半衰期长 代谢产物由肾脏排出，代谢产物比母药作用更强 可发生严重低血糖及夜间低血糖 偶有引起水潴留及夜间低血糖 * 磺脲类降糖药物的选择（2） 格列本脲（Glibenchamide，优降糖） 为第二代磺脲类的第一个品种 半衰期较长，口服后与B-细胞结合后缓慢释放 ，持续作用时间长。 降糖作用最强，以降空腹血糖效果较佳。 从小剂量开始，每日一次，按需要缓慢调整，每日剂量1.75-15mg。 有胃肠道反应，但价格便宜。 * 磺脲类降糖药物的选择（3） 格列齐特（Gliclazide，达美康、优达灵） 为中-短效磺脲类降糖类药。 可促进第一相胰岛素分泌，发生低血糖机率较小。 在磺脲类降糖药中，降低血小板集聚作用明显。 每日剂量40-240mg，分1-2次口服 有报道可延缓视网膜病变的发展。 * 磺脲类降糖药物的选择（4） 格列吡嗪（Glipizide，美吡达，依比达，灭特尼） 吸收迅速、完全，为速效、短效制剂。 服药后作用高峰时间与餐后血糖高峰时间较一致。 对餐后高血糖有较好的控制作用，较少引起严重低血糖。 每日剂量5-20mg，分1-2次口服 * 磺脲类降糖药物的选择(6) 格列喹酮（Gliqudone，糖适平） 迅速吸收而近乎完全吸收。 口服后2-3小时出现血药峰值，属短效。 主要在肝脏代谢，约95%由胆汁排出。*少量（约5%） 由肾脏排出。 每日剂量15-300mg，分2-3次口服 对肾功能较差者可应用，肝功能差者不用。 * 磺脲类降糖药物的选择(7) 格列美脲（Glimepiride，亚莫利） 适用于对其他磺脲类降糖药失效的糖尿病患者 能同时降低空腹及餐后血糖。 代谢产物60%由尿排出，40%由肠道排出。 每日剂量1-8mg，每日一次，依从性好 伴有肾功能不全者，对本药能较好耐受。 刺激胰岛素分泌作用轻，可延缓b细胞功能衰竭（在相同控制血糖条件下） 胰外降糖作用明显 * 磺脲类降糖药物的选择(8) 常见的磺脲类降糖药物的强弱比较依次为： 格列美脲，格列苯脲，格列吡嗪，格列齐特，格列喹酮 格列本脲作用强、持续时间长，容易引起低血糖，老年人及肝肾心脑功能不好者慎用；格列吡嗪、格列齐特、格列喹酮作用温和，较适用于老年人；轻度肾功能减退（肌酐清除率?60ml/min）几种药物均仍可使用，中度肾功能减退（肌酐清除率30-60ml/min）宜选用格列喹酮，重度肾功能减退（肌酐清除率?30ml/min）格列喹酮也不宜选用。 磺脲类药物的不良反应 磺脲类主要不良反应为低血糖　 —老年人慎用，个体差异较大 体重增加（高胰岛素血症） 5%的胃肠道反应 皮肤瘙痒、斑丘疹 少数血液学反应，血小板减少、粒细胞缺乏等 朱禧星. 现代糖尿病学. 上海：复旦大学出版社，2000.7:195. 磺脲类药物的失效 原发性失效 开始使用磺脲类药物，1个月内未能控制病情，空腹血糖仍＞14mmol/L 继发性失效 开始用磺脲类药物治疗时有明显的效果，但经过