第二十三篇-肾素-血管紧张素系统药理.ppt

第二十五章 肾素-血管紧张素系统药理 药理教研室 刘凤岐 思考： ACEI(血管紧张素转化酶抑制剂)的 药理作用、临床应用及不良反应？ ACEI抗心衰的作用机制？ ACEI抗高血压的作用机制、临床应用及不良反应？ 第一节. RAS (肾素—血管紧张素系统) renin-angiotensin system 是由肾素、血管紧张素及其受体构成，主要存在体液系统，还存在于心、血管、脑、肾等组织中，也有RAS，协调缓激肽调节局部的生理、病理过程。 肾素—血管紧张素系统 (RAS) 肾素、血管紧张素及其受体构成，主要存在体液系统，是重要的体液调节系统；特别是与心血管（循环系统）关系密切。 正常心血管系统功能调节； 异常心血管系统功能调节： 例1： 肾素—血管紧张素系统（RAS)，在高血压的发生、发展，尤其是治疗中起重要作用； 血管紧张素转化酶抑制剂（ACEI），其中血管紧张素Ⅱ( Ang Ⅱ)是主要的效应肽。ACEI抑制血管紧张素Ⅰ( Ang Ⅰ )转换为Ang Ⅱ，抑制缓激肽的降解，产生降压效应。 例2. RAS在心脏病的治疗、预后中起重要作用， 血管紧张素转化酶抑制剂(ACEI): -- 卡托普利、依那普利。作用：(1).扩张血管，降低心脏前后负荷; ( 2).防止和逆转心衰( CHF) 时的心室肥厚并降低死亡率。 血管紧张素Ⅱ（Ang Ⅱ ）： 作用于AT1受体（血管紧张素Ⅱ受体亚型1），AT1受体被激活时， 对心房和心室产生正性肌力作用， 收缩血管，血压升高； 促进肾上腺皮质释放醛固酮，钠、水潴留，血压升高； 还有生长激素样作用：促进心肌细胞 增殖肥大，血管增生，心血管重构。 作用于AT2受体（血管紧张素Ⅱ受体亚型2），AT2受体被激活时， 能激活缓激肽B 2受体与一氧化氮( NO )合成酶，促进NO 的合成,舒张血管,降低血压; 参与促进细胞凋亡,对抗AT1受体的促心血管增殖与重构作用。 第二节. ACEI (血管紧张素转化酶抑制剂) 从1981年第一个口服有效的ACEI-卡托普利临床应用以来， ACEI发展很快，目前已成为治疗高血压、心衰等心血管疾病的重要药物之一。 常用ACEI药物  卡托普利（巯甲丙脯酸）； captopril 依那普利; 赖诺普利; 苯那普利; 福辛普利。  [ACEI药动、药效学特点]： 一. ACEI药动学特点： 1.活性药与前药： （1）.活性药:不需激活，肝代谢; ACEI有效的活性基团有二个 含有巯基(-SH),卡托普利; 含有羧基(-COOH),赖诺普利; 一但结合,则ACE(血管紧张素转化酶)活性 消失,达到抑制效果。 （2）.前体药（前药）： 需要激活、需转化，才能起作用； 肝代谢； 许多ACEI为前药，如福辛普利等含有磷酸酯（-POO-R），需转化为含磷酸基（-POOH）的福辛普利酸，才能起作用。 2.消除途径：大多数主要经肾排泄，少数 经肝、肾双重途径排泄。 3.消除半衰期：长短不一。 二. ACEI药效学特点： 1.联合用药：与小剂量利尿药合用； 2.由于清晨血压升高与心血管事件发生有关；夜间血压升高与靶器官损害明显相关，通过分析药物的谷效应和峰效应时间，合理选择服药时间，维持血压的昼夜节律性。 3.其他特点： （1）明显减轻高血压患者常伴有的左心室肥厚，优于其他药物； （2）可纠正高血压患者的胰岛素抵抗，其他药物所不具备； （3）保护肾脏，抗蛋白尿作用。 如：卡托普利（巯甲丙脯酸）、苯那普利能增加肾血流，改善肾功能。 [ACEI药理作用]： 一.基本作用与作用机制: 舒张血管,降低外周阻力; 抑制心肌收缩力,降低心输出量; 抑制整体RAS的Ang Ⅱ,初期降压机制； 因Ang Ⅱ对肾小球旁细胞释放肾素具有负反馈调节→长期用药会反射性的引起肾素活性增加 抑制局部RAS的Ang Ⅱ,长期降压机制; 因ACEI与局部和组织中的ACE的结合较持久。 血管紧张素Ⅱ（Ang Ⅱ ）： 作用于AT1受体（血管紧张素Ⅱ受体亚型1），AT1受体被激活时， 对心房和心室产生正性肌力作用， 收缩血管，血压升高；