20利尿药和脱水药.ppt

甘露醇（mannitol） 【药理作用】 1 脱水作用 2 利尿作用 【临床应用】 1 脑水肿（首选）及青光眼急性发作、术前。 2 预防急性肾功能衰竭。 【不良反应】 一过性头晕和视力模糊，慢性心功能不全者禁用。 山梨醇 作用与临床应用同甘露醇，但水溶性较高。 本章要求 掌握：利尿药的分类、作用部位、临床应用、不良反应； 熟悉：脱水药的作用机制、应用及不良反应。泌尿生理过程。 了解：利尿药、脱水药的定义。 思考题 利尿药分几类并举出各类代表药和其利尿作用机制。 试述各类利尿药的临床应用和不良反应。 * 利尿药及脱水药 Diuretics and Osmotic Diuretics 概述 利尿药（diuretics)是作用于肾脏，增加电解质和水排泄，使尿量增多的药物。临床主要用于治疗各种水肿、心功能不全、高血压、肾结石、尿崩症、高钙血症等。 一、利尿药作用的生理学基础 图：利尿药作用部位示意图 碳酸酐酶抑制剂的作用机制 常用利尿药对电解质排泄及排钠力的比较 Na+-Cl- 远曲小管近端 Na+Cl- 二、常用利尿药 高效利尿药（袢利尿药） 呋噻米（furosemide，呋喃苯胺酸，速尿） 依他尼酸(etacrynic acid，利尿酸） 布美他尼（bumetanide) 三种药物药理作用相似，都作用于髓袢升支粗段，又称袢利尿药，特点：作用迅速、强大 袢利尿药 与Cl-竞争K+-Na+-2Cl-共同转运 载体蛋白的Cl-结合位点 尿中Cl- 、 Na+、 K+、Mg2+、Ca2+↑ 降低肾的稀释和浓缩功能 高效利尿药（袢利尿药） 【药理作用】 抑制肾小管对Na+的再吸收；促进肾脏前列腺素的合成（非甾体抗炎药可以拮抗之）。 作用机制： 【药理作用】 对血管床有直接作用，降低肾血管阻力，增加肾血流量，改变肾皮质内血液分布。 扩张静脉，降低CHF患者左室充盈压，减少肺淤血，肺水肿。 作用强度比较：布美他尼效价最高，比呋噻米高40~50倍；依他尼酸毒性最强。 【临床应用】 严重水肿 急性肺水肿和脑水肿 预防急性肾功能衰竭 加速毒物排泄 高钙血症 【不良反应】 水电解质紊乱。低血容量、低血钾、低血钠、低氯碱血症、低血镁。 耳毒性。表现为剂量依赖性。依他尼酸最易引起，且可发生永久性耳聋，布美他尼耳毒性最小。 高尿酸血症诱发痛风。 其他：过敏。 二、中效利尿药 噻嗪类利尿药 代表药：氢氯噻嗪(hydrochlorothiazide) 【药理作用】 利尿作用：特点：温和持久 作用机制 抗尿崩症作用 明显减少尿崩症患者尿量，主要用于肾性尿崩症及加压素无效的垂体性尿崩症。 作用机制 降压作用 为重要的抗高血压药物 利尿作用机制： 动画 Na+-Cl-共同转运体 Na-Ca交换 PTH调节的钙重吸收 胞内 管腔 抗尿崩症作用机制： 噻嗪类利尿药 抑制 磷酸二酯酶 远曲小管和集合管细胞内cAMP 提高 远曲小管对水的通透性 水分重吸收 增加 氯化钠的排出 尿量减少 负盐平衡 血浆渗透压 降低 减轻口渴感 减少饮水量 胞外容量减少 1 2 【临床应用】 1. 水肿 2. 降血压 3. 尿崩症 【不良反应】 1. 电解质紊乱： 如低血钾、低血镁、低氯碱 血症等。 2. 潴留现象：高尿酸血症、高钙血症，痛风 者慎用。 3. 代谢性变化： 可致高血糖、高脂血症。 4. 其他：胃肠道症状，过敏反应等。 低效利尿药 螺内酯（spironolactone) ，又名安体舒通(antisterone)。 【药理作用及作用机制】 作用特点：利尿作用弱，起效慢而持久，利尿作用与体内醛固酮的浓度有关，对切除肾上腺的动物无利尿作用。 【药理作用及作用机制】 【临床应用】 用于治疗与醛固酮升高有关的顽固性水肿，如充血性心力衰竭、肝硬化和肾病综合症。 【不良反应】 久用可引起高血钾，尤当肾功能不良时，所以肾功能不良者禁用。 有性激素样副作用。 氨苯蝶啶及阿米洛利 氨苯蝶啶(triamterene, 三氨蝶啶) 阿米洛利(amiloride, 氨氯吡脒) 【药理作用及应用】 作用于远曲小管及集合管，阻滞Na+通道而减少Na+的再吸收； 利尿作用不受醛固酮水平影响，直接抑制远曲小管和集合管腔膜上的Na+通道。 还抑制钙的排泄； 常与排钾利尿药合用，治疗顽固性水肿。 第二节 脱水药 又称渗透性利尿药（osmotic diuretics） 常用药物： 甘露醇（mannitol） 山梨醇（sorbitol） 高渗葡萄糖（glucose） 尿素（urea） 特点： 1 静脉注射后不易通过毛细血管进入组织； 2 易经肾小球滤过， 不易被肾小管再吸收； 3 在体内不被代谢； *