第三章 型糖尿病细胞治疗研究进展.pdf

6 ●专题笔谈● 《中国医学前沿杂志 （电子版）》2013 年第5 卷第11 期 1型糖尿病治疗 1 型糖尿病细胞治疗研究进展 …………………………………………… 肖潇雨，李霞，周智广 1 型糖尿病残存胰岛功能保护——免疫治疗 ………………………………… 郑帅，顾愹，杨涛 1 型糖尿病三级预防研究进展 ………………………………………………………… 乔月，刘煜 1 型糖尿病细胞治疗研究进展 肖潇雨，李霞，周智广 （中南大学湘雅二医院　内分泌科　中南大学糖尿病中心，长沙　4 10011） 1　概述 胚胎干细胞及诱导多能干细胞。 1 型糖尿病 （type 1 diabetes mellitus，T 1DM ） 2.1　胚胎干细胞（embryonic stem cell，ESC）　 β 人ESC 来源于着床前的囊胚内细胞团，是一类未 以 细胞永久性破坏为特征，病因迄今尚未阐明， 但自身免疫异常是其最主要的致病因素。胰岛素是 分化的多能干细胞 （pluripotent stem cell ），能够分 T 1DM 治疗的支柱，临床试验已表明强化胰岛素治 化为外胚层、中胚层及内胚层细胞组织，但无法独 疗可以降低相关血管并发症的风险[1] 。然而，对大 自发育成完整个体。Rezania 等应用稳定的人胚胎 多数患者而言，胰岛素治疗不仅无法将患者血糖水 干细胞系H 1，先在体外将其诱导为高表达PDX-1 β 平时刻维持在正常范围内，还有发生急性低血糖 （pancreatic duodenal homeobox-1，胰腺发育和 细 的危险，更无法从根本上改善或终止T 1DM 的主 胞成熟所必需的转录因子）的胰腺祖细胞群，再将 要病因——免疫调节紊乱。因此，研究与探讨治疗 该细胞群移植至链脲霉素诱导的糖尿病小鼠体内。 T 1DM 的新方法势在必行。 在细胞治疗的初期，小鼠仍需使用外源性胰岛素控 β 细胞替代治疗一直是临床医生和科研人员关 制血糖，随着祖细胞向胰腺内分泌细胞分化，移植 注的焦点，比较成熟的方法包括胰腺移植和胰岛移 组织产生的胰岛素水平逐渐增加，糖尿病小鼠可以 植，但仍存在许多问题，如供体短缺、远期疗效 脱离外源性胰岛素，并且能在葡萄糖刺激下于其体 差、需终身应用免疫抑制剂[2,3] 等，从而限制了它 内检测到人源性C 肽的分泌变化。人ESC 在小鼠 们在临床的普及。找寻新的细胞治疗方案成为干预 体内的分化过程与人类胎儿胰腺的发生极为相似， [4] T 1DM 治疗的新希望。 可检测到胰腺内分泌细胞的基因和蛋白表达谱 。 2　干细胞治疗 该研究为人ESC 治疗T 1DM 的临床应用提供了有 β 力的支持。虽然人ESC 在小鼠研究中带来了希望， 干细胞在特定条件下可分化成功能性 细胞。 干细胞治疗的优势主要有以下几点：①细胞供体 但由于缺少对其衍生物长期稳定性及潜在不良反应 β 的研究与试验，加上它所引起的伦理争议和致畸胎 来源丰富；②可长期补充 细胞；③免疫原性低。 T 1DM 干细胞治疗的主要研究对象有成体干细胞、 瘤风险等都使得人E