第三章 肾素血管紧张素系统药理.ppt

肾素－血管紧张素-醛固酮系统药理 一、 肾素－血管紧张素-醛固酮系统及意义（了解） 二、 肾素－血管紧张素-醛固酮系统阻断药 1、 血管紧张素转化酶抑制剂（ACEI） ① 共性（掌握） ② 常用的ACEI（熟悉） 2、 AT1-R阻断剂 ① 作用特点及应用（掌握） ② ACEI与AT1-R阻断剂合用（熟悉） ③ 常用药（熟悉） 3、 醛固酮-R阻断剂（见利尿剂） 参与心血管系统功能调节的主要因素 神经调节: Sympathetic nervous system NA,AD 体液调节: RAAS-------BK-PGS ET（endothelin 内皮素）：收缩血管，正性肌力，心室重构 EDRF (endothelium derived relaxing factor NO)：扩血管，逆转心肌血管重构，抑制心肌收缩，抗血小板聚集 AVP（arginine vasopressin 精氨酸加压素）：收缩血管 ANP、BNP（atrial natriuretic polypeptide 心房利钠肽、brain natriuretic peptide 脑利钠肽）：舒血管、减少水钠潴留 意义: 1、调节心血管系统正常的生理功能，早期可代偿，后期失代偿。 2、在高血压、心肌肥大、CHF等病理过程中，RAAS亢 进，引起心肌肥大、血管增生硬化，降低心肌、血管的顺应性，是此类患者病情恶性发展的重要体液因素。 血管紧张素转化酶抑制药(angiotensin converting enzyme inhibitor, ACEI) 卡托普利是人类研制成功的第一个血管紧张素转换酶抑制剂，由中美上海施贵宝制药公司生产，1981年正式应用于临床，至今已有20年的历史，在心血管疾病的预防和治疗中发挥了显著的作用。目前卡托普利已在全世界80多个国家得到广泛使用。现已批准上市的ACEI至少有17种，它们有共同的药理作用，目前已成为治疗高血压、CHF等心血管疾病的重要药物。 ACEI 一、化学结构与分类（了解）⒈ ACEI的化学结构和构效关系　 ACEI与ACE的Zn2+结合，抑制其活性。 现有药物与Zn2+ 结合的基团有三类： ⑴ 巯基（－SH）结合：如卡托普利 ⑵ 羧基（－COOH）结合：如依那普利、雷米普利、培哚普利等 ⑶ 磷酸基（－POO）结合：如福辛普利 ▲ 药物与Zn2+亲和力及“附加结合点”数目决定药物 作用强度和作用持续时间。 ▲ 含羧基的ACEI作用强、持久。 ⒉ 活性药与前药： 与Zn2+结合的必须是－SH 、－POO、－COOH，有些药（依那普利、福辛普利等）为前体，须在体内转化后才能起效。 高血压: 降压的一线药. ▲对伴有糖尿病及胰岛素抵抗、左室肥厚、心衰、 急性心肌梗死、肾病的高血压首选。 ▲轻中度高血压(单用),合用利尿药增效,比单纯加 量更有效. ▲重症/顽固性高血压，合用利尿药/β-R阻断剂。 长期用药可明显改善患者的生活质量且无耐受 性，停药不反跳。 保护血管内皮细胞与抗AS作用 逆转高血压、心衰、AS引起的内皮细胞损伤，恢复内皮细胞依赖性的血管舒张作用。 含-SH的ACEI可清除氧自由基，抗脂质过氧化作用，产生抗AS作用， 充血性心衰及心肌梗死： 阻断心衰患者RAAS亢进的恶性循环，在降低病死率，提高生活质量方面比其它舒血管药及强心药好，为近代治疗心衰的一大进步。 有抗心肌缺血及心肌保护作用，能降低心肌梗死并发心衰的病死率，能改善血流动力学和器官灌流。 糖尿病肾病及其它肾病：有舒张肾出球小动脉+缓激肽作用，使囊内压降低 ▲ 对糖尿病肾病有改善； ▲ 对由高血压、肾小球肾病、间质性肾炎（多 囊肾除外)等引起的肾功能障碍有一定疗效, 能减轻蛋白尿； ▲ 对肾动脉阻塞/肾动脉硬化造成的双侧肾病， 用后会加重肾功能损伤。 卡托普利（captopril): 第一个用于临床的ACEI 1、PO吸收快，F为75%，易受食物影响，宜餐前服用。 2、含-SH，起效快，药后1h达峰值，降压效果与RAAS的状 态有关，肾素水平高的/低盐饮食/服利尿药者，降压 持续8-12h；可清除自由基，保护缺血心肌。 3、可用于高血压、CHF、心肌梗死、糖尿病肾病（FDA批 准唯一用于此病的ACEI） 4、毒性小，耐受性好。 依那普利（enalapril): 1、 口服易吸收，