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·综述与专论 · 256 2008, V o l. 32, N o. 6
2008年第 32卷 第 6期 第 256页 P rog ress in P h a rm a ceu tica l S c ien ces
糖皮质激素受体拮抗剂的作用机制研究与相关药物开发
刘春艳 , 向 华 , 廖清江
(中国药科大学药学院 ,江苏 南京 2 10009)
[摘 要 ] 综述糖皮质激素受体介导的糖异生机制以及该受体激动剂和拮抗剂的作用机制 ,分类介绍糖皮质激素
受体拮抗剂的研究与开发 。早期的糖皮质激素受体拮抗剂米非司酮具有较好的活性 ,但同时具有抗孕激素作用 ,
选择性差 ,副作用多 ,因此 ,寻找和发现高选择性的糖皮质激素受体拮抗剂 已成为抗 2 型糖尿病药物研究的新
领域 。
[关键词 ] 糖皮质激素受体 ;选择性糖皮质激素受体拮抗剂 ;作用机制 ; 2 型糖尿病
[中图分类号 ] R97715 [文献标识码 ] A [文章编号 ] 1001 - 5094 (2008) 06 - 0256 - 07
R e se a rch e s o n th e M e ch a n is m o f A c tio n o f G lu co co rtico id R e cep to r
A n ta go n ists a n d th e R e la te d D ru g D e ve lopm e n t
L IU Chunyan , X IAN G Hua, L IAO Q ingj iang
(S chool of P ha rm acy, Ch ina P ha rm aceu tica l Un ivers ity, N anj ing 2 10009, Ch ina)
[A b stract] The m echan ism of glucocortico id recep tor (GR ) m ediated gluconeogen sis and GR agon ism
and an tagon ism wa s reviewed. The re search and developm en t of GR an tagon ists were in troduced cla ssi
fiedly. Early GR an tagon ist m ifep ristone show s good activity, bu t at the sam e tim e it ha s an tip roge stogen
activity, poorsp ecificity and more side effects. So screen ing and find ing of h igh sp ecific GR an tagon ists
have becom e a new field of re search on an tityp e 2 diabete s drugs.
[ Key words] Glucocortico id recep tor; Sp ecific GR an tagon ist; M echan ism of action; Typ e 2 diabete s
糖尿病是一种常见病 、多发病 , 以高血糖症为主 升高血糖激素过多也会造成血液中葡萄糖含量增
要特征 ,其中 2 型糖尿病 占糖尿病病例总数的 90% 加 ,最终导致肝血糖大量产生而引发 2 型糖尿病 。
以上 ,其发病机制十分复杂 , 与遗传 、肥胖 、生活
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