15版新药典无菌隔离器验证.pdf

9206 无菌检查用隔离系统验证指导原则 本指导原则是为药典要求无菌的药品、生物制品、原料、辅料、 及其他品种无菌检查用隔离系统的验证提供指导。 无菌检查用隔离器是为产品无菌检查试验提供无菌环境的一种 设备。封闭式隔离器不直接与外界环境相连，使用无菌接口或快速转 移通道进行物质传递，一般用于无菌检查；开放式隔离器允许材料通 过舱门进入，舱门内有一定的压力阻止微生物的进入。物品可通过无 菌传递进入隔离器，整个传递过程中可保持隔离器内部空间和外部环 境完全隔离。隔离器内部能够反复进行灭菌，内壁可用杀孢子剂处理， 以去除所有的生物负载，灭菌完成后，隔离器通过高效空气过滤器 （HEPA ）或更高级别的空气过滤器向其内部输送洁净空气来维持内 部的无菌环境。隔离器的使用从根本上避免了操作人员与实验用物品 的直接接触，操作人员无需穿着专用洁净服，而是通过隔离器上的操 作手套或半身操作服对舱内物品、仪器进行操作。手套-袖套组件或 半身操作服是隔离器舱体不可分割的一部分，它们由柔软的材料制成 且与所采用的灭菌剂兼容。因此，使用隔离器进行无菌检验，可以避 免实验用物品和辅助设备被污染，提高了无菌试验结果的准确性。 一．无菌检查用隔离器的结构 隔离器一般是由不锈钢、玻璃、硬质塑料或软质塑料（如聚氯乙 烯）建成。隔离器的结构一般包括： 1.空气处理系统 用于无菌检测的隔离器应配备可截留微生物的高效空气过滤系 统（或更高级别的过滤系统）。静态时，隔离器内部环境的洁净度要 求应达到我国药品生产质量管理规范(GMP)现行版中 A 级空气洁净 度的要求。当隔离器与外界环境有直接开口时，内部应通过持续足够 的正压来维持隔离器内部的无菌环境。 2. 传递接口及传递门 灭菌后的培养基、稀释液和实验用品可以通过带传递功能的灭菌 器直接无菌传递到隔离器内。此外，不同的隔离器也可以通过专门设 计的快速传递门（RTP ）连接，以实现将实验物品在两个或多个隔离 器之间进行无菌传递。RTP 上未经灭菌的表面通过互锁环或法兰互相 叠合，并通过密封圈封闭，从而防止微生物进入隔离器内。 3.灭菌设备 灭菌气体发生器与隔离器之间气体管路的连接，应确保其密封 性。在接近隔离器的部位，进气与排气管路上应分别安装有阀门，当 气体发生器与隔离器的连接、分离或隔离器进行无菌维持时，进、排 气管路阀门应予以关闭。灭菌气体或蒸汽应通过高效空气过滤器 （HEPA ）进入隔离器内。灭菌结束后须对灭菌气体进行排空，保证 在进行无菌检测前，隔离器内部的灭菌气体浓度低于一定值，消除灭 菌气体对无菌检测的影响。 4.配套设备与辅助设施 隔离器内部安装无菌检查使用的配套设备与辅助设施，如无菌检 查过程中使用的蠕动泵、真空泵及连续环境监控设备，其运行不得对 隔离器的内部环境造成影响，配套设备上的电机等关键部件及排气口 设计应置于隔离器的外部，以防运转时产生的扰动气流、排出的废气 对隔离器的环境产生破坏，并防止其内部受到化学去污剂的腐蚀而产 生安全隐患。 二．隔离器安装位置的选择 无菌检查用隔离器安装环境的洁净度要求应不低于我国现行 GMP 中D 级空气洁净度要求，安装隔离器的房间应限制无关人员出 入。应保证隔离器安装地点周围有足够的空间，以便于隔离器的移动、 物品的输送和正常维护。 为保证操作人员的安全性与舒适性，安装隔离器的房间内应能控 制温湿度。对于某些灭菌技术，温湿度的控制是至关重要的。隔离器 应避免安装在房间通风口直吹的地方，否则可能导致隔离器舱体部分 区域被冷却，从而造成灭菌过程中灭菌剂蒸汽在隔离器内壁局部冷 凝。当采用对温度敏感的灭菌方法时，隔离器房间的温度应当是均一 的。 三、隔离系统验证 无菌检查用隔离系统的验证是保证无菌检查所需无菌环境的必要 条件，隔离系统验证在完成安装验证后应定期进行以下验证。 1．操作验证证明所有报警功能均能按照设定的要求正常工作； 证明隔离系统可按设定参数值运行。 2 ．隔离器完整性验证隔离器在正常运行条件下应能保持良好的 完整性。通过泄漏测试来验证设备完整性是否达到制造商的要求。为 避免外来污染，正常操作时隔离器维持在正压下，压差范围为 20-50Pa 。应验证隔离器在动态条件下维持正压差的能力。同时，隔 离器的高效空气过滤器（HEPA ）也需定期进行完整性检测。 3 ．灭菌验证隔离器表面、隔离器内的设备及进入隔离器的 各种物料都应经过处理以降低微生物负载。用于隔离器、实验物品的 灭菌方