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第六章适应性免疫细胞―B细胞 本章教学大纲 【目的要求】 1. 掌握 B细胞阴性选择和阳性选择的概念和意义;B细胞的表面分子(BCR、CD、CR、FcR和非特性有丝分裂受体)及功能。 2.?熟悉 B细胞亚群(分化亚群和功能亚群) 3.?了解 B1细胞和B2细胞的起源不同;表面黏附分子。 【教学内容】 1. B细胞主要膜表面分子(BCR复合体、CD5、CD29、CD21、CD22、CD32、CD72、CD27、CD70、CD40、CD80、CD86、FcR、CR、有丝分裂受体)及其功能。 2. B细胞亚群及其功能。 3. B1细胞和B2细胞的不同起源。 第一节 B细胞在外周淋巴组织内的发育成熟 未成熟 B细胞 进入外周 阴性选择 阳性选择 大部分 死亡 少部分 发育成熟 B细胞发育过程 一、B细胞发育中的阴性选择 阴性选择 BCR+自身抗原 其选择机制为:①克隆消除(clonal deletion) ②受体编辑(receptor-aditing) ③自身反应无能性(anergy) 和克隆忽视(clonal ignorance) B细胞发育中的阴性选择 二、B细胞发育中的阳性选择 进入外周淋巴组织淋巴滤泡内的未成熟B细胞将经历存活能力的选择,即阳性选择。继续分化成为共表达mIgM和mIgD的成熟B细胞,称为初始B细胞。 第二节 B细胞的表面标志 小鼠和人外周血B细胞的表面标志 1. B细胞受体(B cell receptor,BCR)即膜表面免疫球蛋白(mIg),是B细胞特异性识别和结合抗原决定簇的结构。 (1)mIgM (2)mIgD (3)mIgG、mIgA和 mIgE 一、B细胞的表面受体 BCR模式图 组成 BCR (mIg) 功能:特异性识别抗原 意义:B细胞的主要标志,成熟B 细胞 主要表达mIgM和mIgD Igα(CD79a) Igβ(CD79b) 结构特点:各含一个ITAM结构 功能 传导BCR同抗原结合产生的活化信号(为主要信号传导分子) 参与mIg合成后的转运和表达 BCR复合体 2. Fc受体 (1) 组成:主要为FcγRⅡ-B1分子,含一个ITIM (immuno-receptor tyrosine-based inhibitory motifs)基序。 (2) 功能:FcγRⅡ-B1 +IgG抗体(可溶性的)结合, 抑制初始B细胞对抗原应答的活化。 3. 补体受体 (1) 组成:CR1(CD35)和CR2(CD21) (2) 功能 ① CR1+C3b(或C4b、iC3b)? 调节B细胞 的活化增殖。 B细胞协同受体组成分子 与iC3b、C3d和C3dg结合 ? 促进B细胞活化 EB病毒的受体 4. 非特异性有丝分裂原受体 ② CR2 二、B细胞的表面分子 (一)B细胞的分化抗原 1. CD5:表达于未成熟的B1细胞(包括非骨髓来源的B1细胞)表面;可作为B1细胞的重要标志。 2. CD79:分为两个亚型(CD79a和CD79 b),也分 别称作Igα和Igβ分子。CD79与BCR组成复合体, 传导BCR结合抗原后产生的活化信号。 增强BCR识别抗原产生的信号: 补体系统活化 ? C3d片段 ? 与Ag结合 ? CD21和BCR结合 ? 协同受体与BCR交 功能 叉连接 ? 增强BCR识别抗原产生的信号 B细胞重要标志,表达于前B细胞到成熟B 细胞各发育阶段。 3. CD19、CD21和CD81复合体 BCR复合体和协同受体 CD21 (C3d receptor) CD19 CD81 (TAPA-1) Iga Igb CD45 B细胞协同受体 4. CD40分子 — TNF受体家族
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