逍遥丸二仙汤对雌性大鼠性激素及乳腺癌细胞ER亚型影响的对比研究.ppt

实验内容 1逍遥丸、二仙汤对雌性正常大鼠、卵巢摘除大鼠、TAM大鼠血清性激素的影响 2 含逍遥丸、二仙汤血清对乳腺癌T47D细胞ERα、β蛋白表达的影响 研究方法和技术路线 研究方法和技术路线 统计方法： 使用SPSS 14.0统计软件，多组间计数资料先采用方差分析，再用Student-Newman-Keuls检验 对正常雌性大鼠E2影响： 对去势雌性大鼠E2影响： 对灌服TAM雌性大鼠E2影响： 对正常雌性大鼠P影响： 对去势雌性大鼠P影响： 对灌服TAM雌性大鼠P影响： 在体内雌激素水平正常或偏高的情况下，逍遥丸主要起抑制作用，降低体内雌激素水平；而当体内雌激素显著低于正常或去除卵巢时，逍遥丸并不会使之进一步下降 在去除卵巢后体内雌激素水平低下时，二仙汤可增加E2水平，这种增加并非通过卵巢，是否通过增加芳香化作用尚需进一步实验探讨 使用TAM的大鼠血清雌激素水平较正常均有明显升高，考虑与TAM使用早期与雌激素竞争受体导致血清游离雌激素相对过剩。合用逍遥丸的大鼠血清E2有降低趋势，与逍遥丸可以抑制过高的雌激素水平相吻合。 使用TAM的两组大鼠，合用逍遥丸的大鼠P升高，而合用二仙汤的大鼠P降低，推测使用TAM后ER-PR基因抑活，因此孕激素相对增多，逍遥丸对此并无明显作用，而二仙汤可通过高雌激素水平反馈性抑制下丘脑-垂体-卵巢轴降低P水平 2 含逍遥丸、二仙汤血清对T47D细胞生长及ERα、ERβ蛋白表达影响 雌激素通过与ER相结合起作用。目前认为雌激素与ERα结合在乳腺癌的发生中起主要作用。 ERβ与植物性雌激素的亲和力高于ERα ER亚型与乳腺癌的发生：正常乳腺组织中ERβ表达水平高于ERα，且当组织自良性病变发展自到癌变的过程中ERβ表达下降而ERα升高，特别是ERβ/ERα比值下降，于是组织对雌激素反应力即逐渐增加，发生癌变的风险亦逐渐增强。由此，推断ERβ对维持乳腺组织的正常生理功能起着重要作用。 ER亚型与内分泌治疗耐药：目前尚无定论，部分实验显示ERβ 表达的上调与TAM耐药有关，但部分则认为ERα阳性前提下， ERβ 表达可增加TAM的敏感性 研究方法和技术路线 结果 含逍遥丸、二仙汤血清对乳腺癌T47D细胞ERβ的影响 结 果 含逍遥丸、二仙汤血清对乳腺癌T47D细胞ERβ/ERα比值的影响 雌激素诱导ERα和ERβ蛋白表达比例的失常或倒置，可能是其促进乳腺癌发生发展的原因之一 TAM诱导ERα和ERβ表达上调，ERβ/ERα比例增加，尚不足以推测是其治疗有效的原因，还是耐药性产生的开始 逍遥丸血清对ERα和ERβ无明显改变； 二仙汤血清对ERβ有特异性的诱导作用，考虑与其方内所含植物雌激素有关。以往不少研究显示，仙灵脾、仙茅、巴戟天、当归均有雌激素样作用。 虽然逍遥丸使大鼠血清E2水平下降、二仙汤血清特异性诱导ERβ蛋白表达上调，但均未见对ERα和ERβ双阳性的 T47D细胞有明显促进或抑制作用。 说明肿瘤细胞的生长也受到多种因素的影响，影响因素及信息通路越多，药物对其产生的效果越复杂多变，所需时间也越长 结论 ——逍遥丸和二仙汤对机体激素内环境具有调节作用，这种调节是发生在机体当时所处的生理或病理状态基础上的。 ——二仙汤血清对ERβ有特异性的诱导作用，考虑与其方内所含植物雌激素有关 ——逍遥丸、二仙汤均未见对乳腺癌T47D细胞有明显促进或抑制作用。 临床提示 逍遥丸可降低雌激素水平，提示其用于绝经期前激素敏感型乳腺癌可能与TAM有协同、增效的作用，安全性相对较强； 二仙汤可上调ERβ蛋白表达，可能增加TAM治疗的敏感性，但就目前研究尚无法定论其增加TAM的敏感性还是诱导耐药，尚需进一步研究 二仙汤可提高去卵巢后雌激素水平，故用于治疗乳腺癌患者的更年期综合征或内分泌药物副反应时以及使用芳香化酶抑制剂的绝经期后乳腺癌患者是否安全，尚需进一步研究 * 逍遥丸、二仙汤对雌性大鼠性激素及乳腺癌细胞ER亚型影响的对比研究 中国中医科学院广安门医院 赵 炜 2010年5月 研究背景 乳腺癌是妇女常见的恶性肿瘤，近30年来，乳腺癌发病率一直居女性肿瘤首位，我国乳腺癌的发病率急剧上升，据统计2006年已达到52/10万。 ER阳性的乳腺癌患者需要3－5年的内分泌治疗，目前绝经期前患者常用药为他莫昔芬（TAM），主要副作用有：食欲不振、恶心、眩晕、抑郁、面部潮红、皮疹等。 我国大部分乳腺癌患者都接受中西医结合治疗，在手术后、放化疗期间、内分泌治疗期间及晚期姑息治疗中，中药均全程参与并起着重要作用。尤其内分泌治疗副反应，中医辨证属中医肝郁、冲任失调证，常以逍遥散、二仙汤为母方加减。 大量临床及实验研究表明疏肝、补肾方剂如逍遥散、二仙汤、乌鸡白凤丸、六味地黄丸等对