肾上腺皮质激素类药物甲状腺激素与抗甲状腺N.ppt

第35章肾上腺皮质激素类药物 学习要点 1.了解肾上腺皮质激素的分泌与功能、化学结构与分类 2.掌握糖皮质激素的药理作用、临床应用以及不良反应。 3.了解盐皮质激素、促皮质素以及皮质激素抑制激素的药理作用和临床应用。 第35章 肾上腺皮质激素类药物（Adrenocorticosteroids) 【相关概念】 激素：为所有内分泌腺体所分泌的生物活性物质。 具有作用强大、活性高、用量小，具有广泛的生理调节作用。① 调节机体的主要物质代谢② 调控机体器官的发育和功能③ 参与机体的应激反应，维持机体内环境的平衡。 第35章 肾上腺皮质激素类药物（Adrenocorticosteroids) 是由肾上腺皮质细胞分泌的一类具有甾体母核的生物活性物质的总称。 第35章 肾上腺皮质激素类药物（Adrenocorticosteroids) 【分类】 盐皮质激素（球状带） 肾上腺皮质激素 糖皮质激素（束状带） 性激素（网状带） 肾上腺皮质 糖皮质激素化学结构 C17上有-OH，C11上有= O或-OH； C1-2的为双键糖代谢和抗炎作用增强、水盐代谢作用减弱 第35章 肾上腺皮质激素类药物（Adrenocorticosteroids) 【昼夜节律】 1. 分泌高峰（每日上午8-10时） 2. 低潮（午夜12时） 第一节 糖皮质激素 2.非经典作用原理—快速效应 非基因受体介导效应 快速、短暂，数分钟起效（如大剂量抗过敏） 与细胞膜类固醇受体有关，不通过胞浆受体。 非基因生化效应 改变细胞膜离子通透性，氧化磷酸化耦联解离。直接抑制阳离子循环（不减少细胞内ATP产生)。 第一节 糖皮质激素 【药物作用】 1.生理剂量：影响正常的物质、水盐谢. 2.应激状态：分泌大量的激素，使机体适 应内外环境变化所产生的刺激。 3.药理剂量：除影响物质、水盐代谢外， 还有抗炎、抗毒、抗免疫、抗休克等作用。 第一节 糖皮质激素 【体内过程】 吸收：口服、注射 分布：90%血浆蛋白结合（运载蛋白、白蛋白）。雌激素促进运载蛋白合成，肝、肾病合成减少。 代谢：肝脏代谢转化。可的松、泼尼松C11 转化为羟基，方有活性。（肝病用药） 排泄：结合物形式肾脏排泄。 第一节 糖皮质激素 1.物质代谢影响----蛋白质代谢 ?促进分解 ? 抑制合成（大剂量） 负氮平衡，胸腺、肌肉萎缩，骨质疏松， 生长发育缓慢，伤口、骨折愈合缓慢。 第一节 糖皮质激素 物质代谢影响----脂质代谢 ?促进分解 ? 抑制合成 胆固醇↑脂肪重新分布 向心性肥胖：四肢皮下脂肪减少（糖皮质激素作用） 满月脸、水牛背、颈部、上胸、臀部皮下脂肪增多（胰岛素增多所致） 第一节 糖皮质激素 2.允许作用 对某些组织细胞无直接活性，可增强其他物质的作用。 如：增强儿茶酚胺的血管收缩作用和胰高血糖素的升高血糖作用。 第一节 糖皮质激素 2. 对细胞因子及粘附因子的影响 ?细胞因子：TNFα、IL-1、2、5、6、8↓ ?粘附因子：抑制E-选择素及ICAM-1的表达 3.对炎细胞凋亡的影响 由GR介导基因转录变化，激活某些酶而导 致细胞凋亡。 第一节 糖皮质激素 收缩血管、减轻充血，降低毛细血管的通透性、减少渗出、水肿，抑制白细胞浸润及吞噬反应。抑制毛细血管和成纤维细胞的增生。 第一节 糖皮质激素 5、抗毒和抗过敏作用 ?提高机体对内毒素的耐受力，减轻中毒反应症状。不能中和内毒素。对外毒素无效。 ?减少过敏介质的产生。 第一节 糖皮质激素 6、抗休克作用 （1）扩张痉挛收缩的血管和兴奋心脏（降低血管对某些缩血管物质的敏感性）。 （2）抑制某些炎性因子的产生。 （3）稳定溶酶体膜，抑制MDF（抑制心肌收缩力，收缩血管，促休克）生成。 （4）提高机体对细菌内毒素的耐受力（中毒性休克的治疗）。 第一节 糖皮质激素 【临床应用】 1、自身免疫性疾病及过敏性疾病 （1）自身免疫性疾病：首选、综合疗法,不易单用（合用免疫抑制剂、维生素、蛋白同化剂等）。 （2）过敏性疾病： 肾上腺素受体激动剂、抗组胺药 严重或无效时,合用激素。 （3）器官移