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第六章 常用实验动物 第一节 小 鼠 第二节 大 鼠 第三节 家 兔 第四节 猕 猴 第一节 小 鼠 生物学特性 在生物医学研究中的应用 常用品种﹑品系 概 述 哺乳纲 啮齿目 鼠科 小鼠属 小家鼠种 一﹑生物学特性 习性和行为 主要解剖学特点 主要生理学特点 1 习性和行为 胆小怕惊 昼伏夜动 喜群居 适应性差 喜欢啃咬 寿命短 二 主要解剖学特点 外观 小鼠面部尖突,嘴脸前部有19根触须。耳耸立呈半圆形,小白鼠眼睛大而鲜红。尾长约与体长相等,尾部覆有短毛和环状角质鳞片。 体型 1~1.5月龄达18~22g,可供实验使用。小鼠最重时可达到30~4Og,体长11cm左右,尾长与体长通常相等。 主要解剖学特点(骨骼\牙齿) 骨 其下颌骨的喙状突较小,髁状突发达,运用下颌骨形态分析技术.可进行近交系小鼠遗传质量的监测。 牙齿 小鼠齿式为 。共有牙齿16个。每侧上﹑下颌各有门齿1个和臼齿3个。 主要解剖学特点(生殖系统) 雌性小鼠为双子宫型,呈“Y”形; 卵巢有系膜包绕,不与腹腔相通故无宫外孕; 乳腺发达,共有5对乳头:胸部3对,鼠蹊部2对; 雄性睾丸大,左右各1,幼鼠的睾丸藏于腹腔内,性成熟后则下降到阴囊 主要解剖学特点(乳腺) 主要解剖学特点(子宫) 主要解剖学特点(性别鉴定) 主要生理学特点 生长快 生殖生理 性周期4~5天 产后发情 鼠性活动保持1年,繁殖力强 不同日龄小鼠的体重 生殖生理 雌性小鼠性成熟后,卵巢排卵并分泌雌性激素,出现明显的性周期。 雌雄性小鼠交配后10~12h,在雌性小鼠阴道口形成白色的阴栓,有防止精液倒流、提高受孕率的作用。 成年雌性小鼠在动情周期的不同阶段,阴道粘膜均发生典型变化。 采用阴道分泌物涂片和组织学检查,可观察阴道上皮细胞的变化,进而推测各个相应时期卵巢、子宫的状态和激素分泌的变化。 小鼠性周期组织学变化 小鼠性周期组织学变化 主要生理学数据 呼吸:80-200/min 心率:470-780/min 收缩压:12.6-18.4kPa 舒张压:9.5-138kPa 体温:37-390C 尾巴:散热及维持平衡 四 在生物医学研究中的应用 药物研究 肿瘤学研究 遗传学研究 病原体所致疾病的研究 免疫学研究 老年病研究 其他疾病研究 1 药物研究 药物安全性评价试验 常用于药物的急性、亚急性、慢性毒性试验以及最大耐药量的测定等。 “三致”(致畸﹑致癌﹑致突变)试验也常用小鼠进行。 生物制品的检定 小鼠广泛地应用于血清、疫苗等生物制品的检定,各种药物的效价测定,以及放射性同位素照射剂量与生物效应等试验。 2 肿瘤学研究 自发肿瘤 许多小鼠品系能自发产生肿瘤。 据统计,近交系小鼠中大约有244个品系或 亚系都有其特定的自发性肿瘤, AKR小鼠白,血病发病率为90%, C3H小鼠的乳腺癌发病,率高达90%-100%。 2 肿瘤学研究 诱发性肿瘤 小鼠对致癌物敏感,可诱发各种肿瘤模型,如用甲基胆蒽诱发小鼠胃癌和宫颈癌,用二乙基亚硝胺诱发小鼠肺癌等. 人癌细胞移植 胸腺严重缺陷的裸小鼠可接受人类各种肿瘤细胞的植入,成为活的癌细胞“试管”。是研究人类肿瘤生长发育、转移和治疗的最佳实验动物。 3 遗传学研究 遗传学分析 小鼠的毛色变化多种多样,其遗传学基础已经被研究得比较清楚,因而小鼠毛色常被用作遗传学分析中的遗传标记. 遗传性疾病动物模型 小鼠由于基因突变可能导致某些遗传性疾病的发生,如小鼠黑色素病、白化病、家族性肥胖、遗传性贫血等,均与人发病相似,可作为研究人类遗传性疾病的动物模型。 4 病原体所致疾病的研究 病毒性疾病 小鼠对淋巴细胞脉络丛脑膜炎、脊髓灰质炎、流行性感冒、狂犬病、脑炎等疾病的病原体敏感,可用作上述疾病的研究。 细菌性疾病 小鼠可用于沙门菌病、钩端螺旋体病等细菌性疾病的实验研究。 寄生虫疾病 小鼠宜作感染血吸虫、疟原虫、马锥虫等寄生虫疾病的研究。 免疫学研究 制备单克隆抗体 使用BALB/c、AKR、C57BL等小鼠免疫后的脾细胞与骨髓细胞融合,可进行单克隆抗体的制备和研究。 免疫功能 利用小鼠对病原体的敏感性进行病原体与宿主免疫系统相互作用等方面的研究。? 五 常见近交系介绍 BALB/c A系 C3H C57BL DBA 1. BALB/c 起源: H. Bagg 博士获得白化原种(1913年)→Little→1923年MacDowell近交育成→1932(F26)Snell加上/c→1947 Jax→BALB/CJ 遗传: AAbbccDD ,H-2d 生物学特征 乳腺
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