第八篇 MHC分组.ppt

第八章 主要组织相容性复合体（major histocompatibility complex, MHC) 第二节 HLA结构及其表达产物 HLA基因复合体位于人第六号染色体短臂6p21.31 按其产物的功能可以分为三群： 1.经典HLA基因 2.免疫功能相关基因 3.免疫无关基因 按结构分为三个区 HLA-Ⅰ HLA-Ⅱ HLA-Ⅲ 一、经典HLA基因 1、HLA-I类基因 在远离着丝点的一端， 包括B、C、A三个座位 编码HLA-I类分子 异二聚体的重链。 HLA-I分子的结构和分布。 HLA-Ⅰ类分子 由重链（α链）和β2m组成 α1 α2结构域构成抗原肽结合槽 分布于所有有核细胞表面 MHC-I类分子结构 重链（α链） 其胞外段有三个结构域： α1、α2、α3 α1和α2决定HLA-I类分子的多态性，共同构成抗原结合槽，它可容纳8-10个氨基酸长短的抗原肽片段。 α3是恒定区，是T细胞CD8分子的识别部位。 轻链（β2m） β2m并非HLA基因编码的产物，是人第 15号染色体基因编码的产物，其作用在于稳定HLA-I类分子结构和表达。 MHCⅠ类分子呈递抗原 1 .呈递抗原类型：内源性抗原（来自细胞内） 2.发生部位：内质网腔内 3.识别细胞：CD8+T细胞 HLA-II类基因 在复合体中位于近着丝点一端，由DP、DQ、DR三个亚区组成 每个亚区又包括两个或两个以上的β链功能基因和一个α链功能基因。 编码HLA-II类分子 HLA-II类分子的分布和结构 HLA-II类分子 由α链和β链组成 α1 β1共同形成抗原肽结合槽 仅表达于淋巴样组织中的各种细胞表面，如APC细胞、胸腺上皮细胞和人的活化T细胞 MHC-II类分子结构 α链 胞外段有两个结构域：α1、α2 β链 胞外段有两个结构域：β1、β2 α1和β1共同决定HLA-II类分子的多态 性，构成抗原结合槽。 HLA-II 类分子抗原结合槽是非封闭的，可容纳13-17个氨基酸甚至更多的抗原肽片段。 β2是T细胞CD4分子的识别部位。 HLA分子结构 MHCⅡ类分子呈递抗原 1 .呈递抗原类型：外源性抗原（来自细胞外） 2.发生部位：内体、溶酶体 3.识别细胞：CD4＋T细胞 HLA抗原的分布 1、血清补体成分编码基因 属经典HLA Ⅲ类基因，表达产物为C4B、C2等 2、抗原加工提呈相关基因 低分子量多肽（LMP）基因:编码胞质溶胶中蛋白酶体相关成分，对内源性抗原进行酶解。 抗原加工相关转运体（TAP）基因:编码内质网膜上的一个异二聚体分子，参与内源性抗原肽的转运，使其从胞浆进入内质网并于MHCⅠ类分子结合。 HLA-DM:参与APC对外源性抗原的加工提呈，帮助溶酶体中的抗原片段进入MHCⅡ类分子的抗原结合槽。 HLA-DO:编码DO分子，负向调节DM功能。 TAP相关蛋白基因：编码产物tapasin，对Ⅰ类分子在内质网中的装配起作用，参与内源性抗原肽的加工和提呈。 3、非经典HLA-I类基因 HLA-E: 编码产物的抗原结合槽能结合一种结构十分保守的9肽——HLAⅠa和一些HLA-G分子的信号肽 表达于各种组织细胞，在羊膜和滋养层细胞表面高表达。 是表达于NK细胞和部分CTL表面的C型凝集素受体超家族中CD94/NKG2家族的专一性配体。 生理条件下，前导肽-HLA-E复合物构成的配体与CD94/NKG2结合的亲和力高，NK细胞处于抑制状态，在病毒逃避免疫监视和母胎耐受形成中起重要作用。 HLA-G:在母胎耐受中起重要作用。 4、炎症相关基因 TNF基因家族、MIC基因家族（NK细胞激活性受体NKG2G的配体）、热休克蛋白基因家族、转录调节基因或类转录因子基因家族等 三、免疫无关基因 21羟化酶基因：参与类固醇的合成。 第三节 HLA复合体的遗传特征 一、多态性 多态性（polymorphism ）：指在一组随机婚配的群体中，染色体同一基因座位有两种以上基因型，即可能编码两种以上的产物。 多基因性：指同一个体中HLA复合体基因座位数量和 结构多样性。 原因：复等位基因 共显性遗传 意义：1.种群适应性；2.免疫应答的遗传控制 3.个体的终身遗传标志； 4.增加选择合适移植供体 的难度。 * 一、单选题：1、人类的白细胞分化抗原是（?????????）?A、LFA-1 ???B、Ly抗原??C、CD抗原???D、HLA抗原??E.粘附分子2、LFA-1分子在整合素超家族中属于（????????）组