第35篇-糖皮质激素.ppt

第三十五章肾上腺皮质激素  * * 一、肾上腺皮质激素分类 (adrenocortical hormones)-甾体类化合物 盐皮质激素—球状带分泌 （醛固酮；去氧皮质酮等） 糖皮质激素—束状带分泌 （氢化可的松；可的松等） 性激素—网状带分泌 （雄激素；少量雌激素） 外 内 肾上腺皮质 球状带 束状带 网状带 二、化学结构及构效关系 基本结构为甾核 C3的酮基 C4-5的双键 C20的羰基 肾上腺皮质激素基本结构及维持生理功能必需基团 盐皮质激素化学结构 C17上无-OH，C11上无O或有O与C18相联 糖皮质激素化学结构 C17上有-OH，C11上有= O或-OH； C1-2的为双键抗炎作用增强、水盐代谢作用减弱 C9引入-F，C16引入-CH3或-OH则抗炎作用更强、水盐代谢作用更弱地塞米松抗炎最强 第一节 糖皮质激素 一、生理作用 （一） 糖代谢 升高血糖和糖原（促进糖异生、减少 糖分解） （二）蛋白质代谢 负氮平衡（减少合成、增加分解） （三）脂肪代谢 促进分解，抑制合成，引起血胆固 醇，脂肪重新分布 （四）水电解质代谢 潴钠排钾；利尿（拮抗抗利尿激素作用）； 低血钙 （五）核酸代谢（基本作用） 诱导特殊mRNA合成 --- 转录一种抑制细 胞膜转运功能的蛋白质 --- 抑制细胞对 葡萄糖、氨基酸等物质的摄取 二、药理作用 1. 允许作用 (permissive action) 糖皮质激素对有些组织细胞无直接效 应，但可给其他激素作用的发挥创造 有利条件 如：增强儿茶酚胺的血管收缩作用； 增强胰高血糖素的升血糖作用 2. 抗炎作用 对抗各种原因所致炎症（物理、化 学、生物、免疫等） （1）炎症初期红、肿、热、痛症状减轻;炎症后期延缓肉芽组织生成，防止瘢痕形成 （2）但同时可降低机体的防御功能，导致感染扩散、阻碍创口愈合 抗炎作用的基本机制 糖皮质激素与受体结合，影响了参与炎 症反应的一些基因的转录而产生抗炎作 用。具体包括： （1）对炎症抑制蛋白及酶的影响(抑制PLA2的生成，抑制iNOS和COX-2的表达) （2）抑制多种炎症细胞的产生（TNF、IL-1等），抑制E-选择素和ICAM的表达。 （3）、对炎症细胞凋亡的影响 糖皮质激素与受体结合后，可以诱导炎症细胞的凋亡。 作用复杂，可以认为与以下因素有关： （1）降低血管通透性 （2）稳定溶酶体膜 （3）抑制炎症过程的酶系统 （4）抑制巨噬细胞、单核细胞的聚集 （5）抑制PLA2的活性 （6）阻塞膜孔 （7）抑制DNA的合成 （8）抑制细胞因子的产生和释放 （9）诱导ACE降解缓激肽 （10）抑制NOS活性，减少NO的生成 3. 免疫抑制作用 免疫抑制作用机制 （1）诱导淋巴细胞DNA降解; （2）对淋巴细胞物质代谢的影响：抑制DNA、RNA蛋白质的合成; 减少LC中RNA聚合酶活力和ATP的生成。 （3）诱导淋巴细胞凋亡（T、B淋巴细胞）; （4）抑制核转录因子NF-KB活性（减少炎性细胞因子的生成）;NF-KB过度激活可导致多种炎性细胞因子生成，与移植排斥反应、炎症等疾病密切相关 抗过敏作用机制 抑制抗原-抗体反应引起肥大细胞脱颗粒释放组胺、5-羟色胺、过敏性慢反应物质、缓激肽等。 4.抗过敏作用 5.抗休克作用 常用于严重休克，特别是感染性休克、中毒性休克。 抗休克机制（1）抑制某些炎症因子的产生，减少炎症反应 （2）稳定溶酶体膜，减少心肌抑制因子的产生。 （3）扩张血管，加强心肌收缩力。 （4）提高机体对细菌内毒素的耐受力。 6.退热作用 可能是抑制体温中枢对 致热源的反应、稳定溶酶体膜、减少内源性致热原的释放 7. 血液与造血系统 红细胞、血红蛋白增加； 血小板增多，提高纤维蛋白原浓度，缩短凝血时间； 提高中性白细胞数量，但其功能下降； LC、嗜酸性粒细胞数量减少 8.中枢兴奋 可引起患者激动、兴奋 甚至惊厥。 9.长期应用有致骨质疏松作用 可能是由于抑制成骨细胞活性，骨质胶原合成减少、分解加速。 糖皮质激素药理作用小节 1.允许作用 2.抗炎作用 3.免疫抑制作用 4.抗过敏作用 5.抗休克作用 6.退热作用 7.血液与造血系统 8.中枢兴奋 9.长期应用有致骨质疏松作用 三、体内过程 1、口服、注射均可吸收 2、90%以上与血浆蛋白结合，其中有80%与皮质激素转运蛋白（CBG）结合，10%与白蛋白结合 3、主要在肝中代谢，与葡萄糖醛酸或硫酸结合，与未结合部分一起由尿排出 4、可的松与泼尼松须在肝内分别转化为氢化可的松