西医药理学第5篇 肾上腺素受体激动药.ppt

药物代谢动力学 第五章 肾上腺素受体激动药 又称为:拟肾上腺素药物 拟交感胺类药物 构效关系 肾上腺素受体激动药的基本化学结构为 ?-苯乙胺，?-苯乙胺由三部分组成：苯环、碳链、氨基。 分 类 ?受体激动药 NA 肾上腺素受体激动药 ?，?受体激动药 AD ?受体激动药 ISP 第一节?、?受体激动药 肾上腺素 (adrenaline,AD) 肾上腺髓质：AD 85%，NA15% NA 苯乙胺-N-甲基转移酶 AD 药用AD为肾上腺髓质提取或人工合成品 [体内过程] 1.AD口服吸收很少，口服后在碱性肠液、肠粘膜及肝内破坏，且不易吸收。 皮下注射吸收较慢，维持1h；肌肉注射吸收较快，维持10-30min。 静脉注射（维持几分钟）或滴注。 2.消除：可被去甲肾上腺素能神经末稍摄取或被组织中的MAO或COMT代谢灭活。 [药理作用] 作用机制：激动?1受体和?1、 ?2受体， 1. 兴奋心脏 激动心肌细胞膜上的?1受体，心率加快，传导加快，心肌收缩力加强， 心输出量增加，心肌耗氧量也增加。剂量大或静脉注射过快时，可出现心律失常，甚至心室颤动。 2.血管 激动?1受体，皮肤、粘膜、肠系膜、肾血管收缩。 激动?2受体，骨骼肌和冠状血管扩张。 激动?2受体 冠状血管扩张 腺苷作用 3.血压 ★小剂量(0.5-1mg)AD： 收缩压升高：心脏兴奋，心输出量增加。 舒张压不变或下降，脉压差变大，这是因为骨骼肌等部位血管扩张，抵消或超过皮肤粘膜、内脏血管收缩。 ★大剂量AD： 收缩压、舒张压均升高。这是因为皮肤粘膜、内脏血管收缩超过骨骼肌等血管扩张。 4. 支气管 ⑴激动支气管平滑肌?2受体，使支气管扩张。 ⑵激动支气管血管平滑肌?1受体，粘膜血管收缩，通透性降低，消除粘膜水肿。 ⑶激动肥大细胞膜上?2受体，抑制肥大细胞释放过敏介质。 5.影响代谢 血糖升高：激动?受体，促进糖原分解，血糖升高；促进脂肪分解，血中游离脂肪酸升高。 [临床应用] 1.抢救心脏骤停 用于抢救麻醉和手术意外、溺水、中枢抑制药物中毒、急性传染病、高度心脏传导阻滞等所引起的心脏骤停。一般用心脏复苏三联针（肾上腺素、阿托品各1mg，利多卡因50～100mg）左心室内注射，同时进行有效的体外心脏按摩、人工呼吸和纠正酸中毒。 4.与局麻药配伍 目的：收缩血管，减少局麻药吸收，延长局麻作用时间，减少局麻药吸收中毒。 局麻药中AD的浓度为1:200 000(一次用量不超过0.3mg)。但在肢体末端部位如手指、足趾、耳部、阴茎等部位手术时，禁用肾上腺素，以免引起局部组织缺血坏死。 [不良反应] 治疗量可引起心悸、烦躁、面色苍白。剂量过大或静脉注射过快，可引起血压剧升，有发生脑出血的危险；并可引起早搏、心动过速甚至心室颤动，故应严格控制剂量 麻黄碱(ephedrine) 麻黄碱是从中药麻黄中提取的生物碱，现已人工合成。 作用机制： 1.直接作用：激动?1、 ?2、 ?1、 ?2受体。 2.间接作用：促进神经末梢释放NA。 作用特点(与Ad比较）： 1.化学性质稳定，口服有效。 2.对心脏、血管、血压及支气管平滑肌的作用弱、慢、持久（维持3~6h)。 3.易通过血脑屏障，中枢兴奋作用明显，表现为精神兴奋，不安和失眠。 4.快速耐受性，与受体饱和及递质耗竭有关。 [临床应用] 1.防治轻度支气管哮喘，对重症急性发作明显无效。 2. 治疗鼻塞 用0.5%～1.0%的滴鼻液滴鼻，激动鼻粘膜血管上的α1受体，引起血管收缩，可消除鼻粘膜充血肿胀所引起的鼻塞。 多巴胺(dopamine,DA) DA为NA的前体物，药用为人工合成品。 [体内过程] 1.DA口服易在肠和肝中破坏，口服无效。 2.静脉滴注给药，在体内易被MAO和COMT 所灭活，作用时间短。 3.DA不易通过血脑屏障，外周给药无中枢作 用。 [药理作用] 作用机制：激动