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口腔临床药物学 第十二章 抗组胺药 第十三章 糖皮质激素类药 第十四章 免疫调节药 第十五章 维生素及微量元素(自学) 第十二章 抗组胺药 一、组胺 histamine和组胺受体 组胺(histamine)是广泛存在人体的一种自体活性物质。它是由组胺酸经脱羧酶的作用脱羧而成,新合成的组胺立即与肝素和蛋白质结合,以无活性的复合物形式储存于肥大细胞和嗜碱性粒细胞的颗粒中。其中以肺,皮肤粘膜、支气管粘膜、胃粘膜和胃壁细胞含量较高. 组胺的来源 前体:组氨酸(脱羧酶) 以颗粒形式储存于肥大细胞、嗜碱性粒细胞、血小板; 胃壁细胞、神经末梢也可合成组胺; 当变应原或理化刺激损伤这些细胞时,引起肥大细胞脱颗粒同时伴有组胺释放,组胺立即与邻近的靶细胞不同亚型的H1、H2、H3组胺受体结合,产生相应的生物学反应。 二、组胺受体阻断药的分类 凡与组胺竞争同一受体,拮抗组胺作用的药物叫组胺受体阻断药,根据其对组胺受体亚型选择性的不同,又分为H1、H2、H3受体阻断药。 组胺受体阻断药的分类与功能 H1受体 内皮细胞和平滑肌收缩:增加血管通透性及呼吸道阻力 刺激皮肤神经:痒 鼻黏膜分泌增加:流鼻涕 增强中性粒细胞、嗜酸细胞的趋化性:炎症 代表药物:苯海拉明、异丙嗪、氯苯那敏、赛庚 定、特非那定、氯雷他定 组胺受体阻断药的分类与功能 H2受体 血管及支气管平滑肌扩张:增加血管通透性和气道阻力 增加心率、心肌收缩力 呼吸道分泌物增多 胃酸分泌增加 刺激CD+8T细胞功能:抑制迟发型过敏反应 抑制中性粒细胞、嗜酸细胞的趋化性。 代表药物:雷尼替丁、法莫替丁、 组胺受体阻断药的分类与功能 H3受体 调节神经元细胞组胺合成及释放 减少肥大细胞组胺释放 减少气道无髓C神经纤维速激肽的释放 抑制气道胆碱能和非胆碱能神经纤维兴奋 H4受体:不同于HI1、H2、H3受体,存在于外周血淋巴细胞及HL-60细胞系,功能不明 未分类的组胺受体(H5):存在于细胞内,未定类 组胺受体分布与效应 受体类型 分 布 效应 H1 支气管、胃肠、子宫平滑肌 收缩 皮肤血管 扩张 心房、房室结 收缩增强、传导减慢 H2 胃壁细胞 胃酸分泌增加 血管 扩张 心室、窦房结 收缩增强、心率加快 H3 中枢与外周神经末梢 负反馈性调节组胺合成释放 H1受体阻断药 1 第一代H1受体拮抗药 即指传统的抗组胺药,具有良好的抗过敏作用和止痒效果,且价格便宜,治疗过敏性皮肤病及晕动病疗效可靠,但因具有明显的中枢抑制和抗胆碱作用,可引起嗜睡、口干等不良反应,且作用时间短,口服2~4次/d,影响用药者的日常生活、学习和工作,已越来越不适应现代快节奏的生活,使其应用受到一定的限制。其代表药有:马来酸氯苯那敏、苯海拉明、赛庚啶、酮替芬、异丙嗪等。其中赛庚啶、酮替芬、异丙嗪除具有抗组胺作用外,还兼有抗另一致敏递质5-羟色胺的作用。 H1受体阻断药 2 第二代H1受体拮抗药 第二代H1受体拮抗药主要是为了克服第一代的嗜睡、口干等不良反应而产生的,大多不具有脂溶性,不易通过血脑屏障,因而中枢抑制作用不明显,故又被称为非镇静性抗组胺药。此类药最突出的特点是中枢抑制作用轻微,且多数为缓释长效制剂,口服1或2次/d,给患者服用带来方便,但具有心脏毒性的不良反应。其代表药有特非那定、阿司咪唑、西替利嗪、氯雷他定等。 3 第三代H1受体拮抗药 自从发现第二代H1受体拮抗药具有心脏毒性后,国外很快就上市此类药物的替代品-非索非那定和诺司咪唑,国内也有地氯雷他定生产,这些替代品即为第三代H1受体拮抗药,其显著特点就是与其他药物相互作用小,不会造成心脏
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