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论著
骨髓间充质干细胞治疗小鼠自身免疫性肝炎
陈楠 刘应莉 刘文天 王邦茂 孙朝侠 王玫 韩明哲
【摘要】 目的探讨骨髓问充质干细胞(MSC)移植对小鼠自身免疫性肝炎(AIH)的治疗作用
及机制。方法 采用C57BL/6小鼠肝特异性抗原S-100与弗氏完全佐剂诱导同种系44只小鼠建立
AIH模型。造模后取6只小鼠验证AIH模型,余38只分为3组,MSC移植组(A组)14只进行
MSC尾静脉注射治疗,地塞米松(DXM)治疗组(B组)12只予DXM腹腔注射治疗,PBS对照组
(c组)12只予腹腔注射PBS。健康对照组(D组)18只未造模未予任何处理。于实验第5、9周测小
鼠体质量,测血清ALT水平,处死各组小鼠取肝组织进行病理学检查并行肝脏炎症活动度Knodell
评分,分离小鼠脾脏T淋巴细胞行增殖抑制实验。统计学分析采用秩和检验、方差分析和t检验。
结果 A、B组小鼠治疗后体质量均呈上升趋势(F=15.678,P%0.01;F一3.730,P一0.037),C组
治疗前后变化差异无统计学意义(Po.05)。实验第5、9周,A、B组小鼠血清ALT水平逐渐下降,
各时间点比较差异有统计学意义(F一20.267,P0.01;F=4.277,P一0.034);C组小鼠血清ALT
水平治疗前后变化差异无统计学意义(P0.05)。实验第5、9周,A组小鼠血清ALT降低程度大
于B组,差异均有统计学意义(£一3.566、3.218,P均0.05)。实验第5、9周,A、B组小鼠Knodell
评分逐渐下降,各时间点比较差异有统计学意义(F一8.070,P一0.003;F一6.547,P一0.009);C组
小鼠Knodell评分治疗前后变化差异无统计学意义(P0.05)。实验第9周时,A、B、C三组小鼠
Knodell评分间差异有统计学意义(F一4.477,P=0.029)。体外脾淋巴细胞增殖抑制实验显示,
MSC培养上清液能显著抑制S-100抗原和刀豆蛋白A刺激的T淋巴细胞增殖,吸光度值分别为
4.602,P均O.01)。结论MSC移植可能通过抑制T淋巴细胞的增殖对小鼠AIH发挥治疗
作用。
【关键词】骨髓移植;间充质干细胞移植;肝炎,自身免疫性;T淋巴细胞;小鼠,近交C57BL
Miceautoimmunetreatedbonemarrow stemcellCHENNan。LjU
hepatitisby mesenchymal Ying—li,
L,UWen—tian,WANG Chao—xia,WANGMei,HAN
Bang—mao,SUN Ming—zhe.Departmentof
General 300052,China
Gastroenterology,TianjinUniversityHospital,Tianjin
Correspondingauthor:LI【,Wen—tian,Email:wentianliul60@gmail.com
To the effectsandmechanismofbonemarrow
【Abstract]0bjectiveexploretherapeutic
inmiceautoimmune AIH
stemcells(MSC)transplantation
mesenchymal hepatitis(AIH).Methods
in
modelwasestablished44C57BL/6mice,whichwereinduced series
byhomologousliver-specific
S-100andFreund’s micewerecollectedforAIHmodel
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