第三章 -苯乙胺类拟肾上腺素sm.ppt

第七章苯乙胺类拟肾上腺素 Phenethylamine 结构 (Structure) 拟肾上腺素类药物，分子结构中具有苯乙胺基本结构 结构 (Structure) 化学性质 (feature) 酚羟基特性：邻苯二酚（或苯酚）结构，与金属离子络 合呈色；在空气中或遇光、热易氧化，色 泽变深；在碱性溶液中更易变色。 弱碱性：烃胺基侧链，仲胺氮－弱碱性 游离碱难溶于水，易溶于有机溶剂；其盐可溶于水 光学活性：手性碳原子，具有旋光性。 苯环取代基特性：根据苯环取代基的电负性，最大吸收波长以254nm为中心红移或者蓝移 ；紫外、红外吸收特性进行定性、定量分析。 如盐酸克伦特罗、盐酸氨溴索--芳伯氨基 鉴别试验 (identification) 与三氯化铁反应 鉴别试验 (identification) 与甲醛－硫酸反应 具有酚羟基取代的本类药物，可与甲醛在硫酸中反应，形成具有醌式结构的有色化合物。肾上腺素显红色，盐酸异丙肾上腺素显棕色至暗紫色，重酒石酸去甲肾上腺素显淡红色，盐酸去氧肾上腺素为显玫瑰红→橙红→深棕红的变化 鉴别试验 (identification) 氧化反应（酚羟基，易被碘、过氧化氢、铁氰化钾氧化呈现不同颜色） 鉴别试验 (identification) 双缩脲反应 盐酸麻黄碱、盐酸伪麻黄碱，芳环侧链具有氨基醇结构，可显双缩脲特征反应。 例：Chp2000，鉴别盐酸麻黄碱 方法：取本品1%水溶液1ml，加硫酸铜试液2滴与20%氢氧化钠液1ml，即显蓝紫色，加乙醚1ml振摇、放置，乙醚层显紫红色，水层变为蓝色。 鉴别试验 (identification) 与亚硝基铁氰化钠反应(Rimini试验) 重酒石酸间羟胺的脂肪伯氨基 鉴别试验 (identification) 紫外特征吸收 特殊杂质检查(Detection of specific impurities) 酮体检查 生产工艺：酮体氢化还原制得，若氢化不完全则引入酮体杂质。 例如：肾上腺素、盐酸异丙肾上腺素、重酒石酸去甲肾上腺素、盐酸去氧肾上腺素和盐酸甲氧明等苯 特殊杂质检查(Detection of specific impurities) 酮体检查 特殊杂质检查(Detection of specific impurities) 光学纯度检查 特殊杂质检查(Detection of specific impurities) 光学纯度检查 特殊杂质检查(Detection of specific impurities) TLC法检查有关物质 例：盐酸去氧肾上腺素 特殊杂质检查(Detection of specific impurities) 盐酸苯乙双胍中有关双胍的检查（Chp2000版） 有关双胍 取本品1.00g ，置10ml量瓶中，加甲醇溶解并稀释至刻度，摇匀，照纸色谱法（附录Ⅴ A）试验，精密吸取上述溶液0.2ml ，分别点于两张色谱滤纸条(7.5cm ×50cm) 上，并以甲醇作空白点于另一色谱滤纸条，样点直径均为0.5 ～1cm ；照下行法，将上述色谱滤纸条同置展开室内，以醋酸乙酯－乙醇－水(6:3:1) 为展开剂，展开至前沿距下端约7cm 处，取出，晾干，用显色剂（取10％铁氰化钾溶液1ml ，加10％ 亚硝基铁氰化钠溶液与10％氢氧化钠溶液各1ml ，摇匀，放置15min，加水10ml与丙酮 12ml，混匀）喷其中一张点样纸条（有关双胍显红色带，Rf值约为0.1 ），参照此色谱带，在另一张点样及空白纸条上，剪取其相应部分并向外延伸1cm ，并分剪成碎条，精 密吸取甲醇各20ml分别进行萃取后，照分光光度法（附录Ⅳ A），在232nm 的波长处测定吸收度，不得过0.48。 特殊杂质检查(Detection of specific impurities) 肾上腺素中有关物质的检查 供试品溶液：1mg/ml 对照溶液0.2%（2μg/ml） 氧化破坏溶液：50mg供试品，加浓过氧化氢溶液1ml，放置过夜，加盐酸0.5ml，加流动相稀释至50ml 系统适用性试验溶液 ：取重酒石酸去甲肾上腺素对照品适量，加氧化破坏溶液溶解并稀释制成每1ml中含 20μg的溶液 HPLC离子对色谱法：去甲肾上腺素峰与肾上腺素峰之间应出现两个未知杂质峰。理论板数按去甲肾上腺素峰计算不低于3000，去甲肾上腺素峰、肾上腺素峰与相邻杂质峰的分离度均应符合要求 含量测定(Assay) 原料：非水溶液滴定法、溴量法 制剂：比色法、提取容量法、紫外分光光度法、高效液相色谱法 含量测定 (Assay) 1、非水溶液滴定法 非水溶液滴定法是在非水溶剂中进行的酸碱滴定测定法。主要用来测定有