第十篇 抗生素1.ppt

重要的抗生素介绍 ?-内酰胺类抗生素 这类抗生素都含有一个4元内酰胺环，并且通过N和相邻的碳原子和另一个杂环相稠合。这第二个杂环可以是5元环，也可以是6元环。 青霉素 头孢菌素 （1）化学结构特点 （2）种类 除了经典的青霉素和头孢菌素外，还有氧青霉烷、青霉烯、氧头孢烯、单环内酰胺等。 氧青霉烷 青霉烯 氧头孢烯 单环内酰胺 （3）物理性质 这类抗生素大都是白色或类白色无定形或结晶性固体。通常熔点不明显，温度升高时要分解。 天然的?-内酰胺类抗生素含有一个羧基，其盐类很容易溶于极性溶剂，特别是水中。当它们以游离酸形式存在时，可溶于有机溶剂中。 （4）?-内酰胺环的反应性能 ?-内酰胺类抗生素通常很活泼，它们的化学活性大都和?-内酰胺环有关。在很多情况下，内酰胺环中羰基的很易被亲核和亲电试剂作用，使内酰胺环打开而损失活性。 青霉素易水解，在碱性下生成青霉噻唑酸，遇酸失去CO2生成失羧青霉噻唑酸。青霉素也易为酸溶液水解。 与青霉素相比，头孢菌素较不易发生开环反应。如醇能很快地与青霉素的?-内酰胺环起作用，但头孢菌素较稳定，可以把甲醇作为重结晶的溶剂。头孢菌素对酸也较稳定。 青霉素是最早发现和最重要的抗生素，青霉素应用于临床已五十多年，对敏感金黄色葡萄球菌、链球菌、肺炎双球菌、淋球菌、脑膜炎双球菌及螺旋体等所引起的严重感染如败血症、肺炎和脑膜炎等疾病，青霉素仍不失为一个有效武器。对敏感的革兰氏阳性球菌所引起的感染，青霉素常是首选药物。 青霉素突出的优点是毒性很小，临床上细菌性心内膜炎病人每日使用1000万~6000万单位的青霉素达数星期，无任何不良反应发现。但青霉素易引起过敏反应，故应用受到一定限制。 青 霉 素 青霉素是一族抗生素的总称，不同类型的青霉素有不同的侧链。用不同的菌种，或培养条件不同，可以得到各种不同类型的青霉素，或同时产生几种不同类型的青霉素。 目前已知的有青霉素X、G、F、二氢F、K、O、V、N等，它们合称为青霉素族抗生素。其中以苄青霉素（青霉素G）疗效最好，应用最广，如无特别注明，通常所谓青霉素即指卞青霉素。 青霉素化学结构图 青霉素N 4-氨基-4-羧基-丁基青霉素 8 青霉素V 苯氧甲基青霉素 7 青霉素O 烯丙巯甲基青霉素 6 青霉素K 庚青霉素 5 青霉素二氢F 戊青霉素 4 青霉素F 戊烯-[2]-青霉素 3 青霉素G 苄青霉素 2 青霉素X 对羟苄青霉素 1 俗名 学名 侧链R 序号 各种青霉素的结构和命名 青霉素分子中的羧基有相当强度的酸性，它能和一些无机或有机碱形成盐。在医疗上应用的有钠盐、钾盐、普鲁卡因盐和二苄基乙二胺盐等。 钾盐和钠盐易溶于水，能很快地被人体所吸收，但排泄也快，故作用时间短。普鲁卡因盐和二苄基乙二胺盐则难溶于水，注射后，可慢慢地被吸收，因而延长了作用时间。 青霉素的效价单位 由于在制定青霉素效价单位的时候，没有得到纯的青霉素结晶，就以能抑制一定浓度、一定体积的金黄色葡萄球菌的青霉素定为一个单位，称为牛津单位。 以后经测定0.599微克标准青霉素G钠盐的作用相当于1牛津单位，由此可得青霉素G钠盐的理论效价单位为： 1000/0.559=1667单位/毫克 氨基糖苷类抗生素是在分子中含有氨基糖苷结构的一大类抗生素。它们的化学结构都是以氨基环醇与氨基糖缩合而成，其名称应为氨基糖苷-氨基环醇类抗生素，但因氨基糖苷类抗生素这一名称沿用已久，故现仍用此名。 链霉素是Waksman于1944年发现的第一个氨基糖苷类抗生素。以后，又陆续发现了新霉素、卡那霉素和艮他霉素（庆大霉素）等，氨基糖苷类抗生素是抗生素中种类最多的一种。 氨基糖苷类抗生素 （1）化学结构和主要种类 1949年发现新霉素，从链霉素到新霉素被称为第一代氨基糖苷类抗生素。 1957年发现了卡那霉素，卡那霉素被称为第二代氨基糖苷类抗生素。 1963年从小单孢菌中分离得到艮他霉素（庆大霉素）。 1970年发现了核糖霉素，虽然其抗菌活性不如新霉素，但毒性也显著降低。 1971年从芽孢杆菌发现了丁酰苷菌素。 1977年从小单孢菌素中分离到福提霉素。 ??????? 除人药外，还有一些被用于农业，称为农用抗生素。 1965年日本发现的春日霉素可防治稻瘟，1966年日本发现的有效霉素对稻纹枯病有良好的防治效果。 潮霉素和大观霉素可以用作饲料添加剂。 （2）理化性质 这类抗生素都是无色、溶于水、含多羟基、多氨基的化合物