乐瑞卡(普瑞巴林)-用于广泛性焦虑障碍(GAD)治疗20110810.pdf

乐瑞卡（普瑞巴林） 用于广泛性焦虑障碍（GAD ）的治疗 概要 本文包含乐瑞卡说明书以外的信息。辉瑞公司不建议将乐瑞卡用于国家食品与药品监督管理局（State Food and Drug Administration, SFDA ）批准的处方信息以外的任何形式的用途。 2009 年12 月，FDA 对辉瑞公司关于乐瑞卡单药治疗广泛性焦虑障碍（generalized anxiety disorder, GAD ）的申请发布了完整回复信函。根据FDA 在2004 年8 月发布的“拒批”信函重新提交本次申 请。当时，FDA 要求提供额外数据，以便对初始申请作出决策。辉瑞有限公司提供了额外数据，并于 2009 年6 月重新提交单药治疗申请。FDA 认为，公司提交的数据不足以批准这项适应症。2010 年1 月，辉瑞有限公司从FDA 撤回乐瑞卡辅助治疗GAD 的补充新药上市申请（supplemental new drug application, sNDA ），原因是我们无法与 FDA 达成共识。辉瑞公司正在对GAD 作为乐瑞卡新适应症的 下一步申请进行评估。 在成人中进行了多个关于最大剂量达600 mg/ 日的普瑞巴林治疗 GAD （单药治疗和辅助治疗）的临床 试验：  在随机化、双盲、安慰剂对照临床试验中，对普瑞巴林单药治疗GAD 进行了研究，包括6 项为期 4-6 周的固定剂量研究、2 项为期8 周的灵活剂量研究（包括1 项在≥ 65 岁的老年患者中进行的研 究）和1 项为期6 个月的复发预防研究。这些临床试验评估了普瑞巴林，每日两次或每日三次给 药，其中某些临床试验中使用苯二氮卓类药物(benzodiazepine drugs, BZD)或文拉法辛作为活性对照 药物。在为期8 周研究中，对前瞻性、开放性GAD 标准治疗中仅部分有效的患者中使用普瑞巴林 作为辅助治疗。 Created date: 10/Aug/2011  在固定剂量研究中，普瑞巴林治疗GAD 症状优于安慰剂，差异具有统计学意义。6 项研究中有5 项研究证明了普瑞巴林，150-600 mg/ 日的疗效。总之，次要终点分析证实了主要分析的结果。在 复发性GAD 患者中，最长为期6 个月的普瑞巴林治疗也可有效预防复发。在老年患者中进行的灵 活剂量研究得到了与固定剂量研究类似的结果，而第2 项旨在比较普瑞巴林和文拉法辛-XR 与安 慰剂的为期8 周的灵活剂量研究表明，在治疗第4 天，普瑞巴林与安慰剂相比可显著改善GAD 症 状。在标准GAD 疗法难治患者以及对开放性治疗选择性5-羟色胺再摄取抑制剂（selective serotonin reuptake inhibitor, SSRI ）或5-羟色胺能去甲肾上腺素能再摄取抑制剂serotonergic noradrenergic reuptake inhibitor, SNRI ）治疗仅产生部分应答的患者中，合并普瑞巴林治疗与安慰剂 相比可显著改善GAD 症状。  总体而言，在接受普瑞巴林治疗的患者中，常见的不良事件包括嗜睡、头晕、口干和共济失调。 不良事件通常为轻到中度，并且呈一过性。在复发预防试验的开放期，普瑞巴林治疗组在终点时 的平均体重变化为2.4±2.9 kg 。在双盲期，安慰剂治疗组和普瑞巴林治疗组的体重变化分别为- 0.6±1.8 kg 和0.1±2.5 kg 。 引言 2009 年12 月，FDA 对辉瑞公司关于乐瑞卡单药治疗GAD 的申请发布了完整回复信函，称公司提交的 数据不足以批准乐瑞卡单药治疗。根据FDA 在2004 年8 月31 日发布的“拒批”信函重新提交本次申 请。当时，FDA 要求提供额外数据，以便对GAD 初始申请作出决策。辉瑞公司提供了额外数据，并 于2009 年6 月重新提交单药治疗申请。 辉瑞公司还在2009 年7 月提交了GAD 辅助治疗的sNDA 。然而，在2010 年1 月，辉瑞公司从FDA 撤回乐瑞卡辅助治疗GAD 的sNDA，原因是我们无法与 FDA 达成共识。辉瑞公司正在对GAD 作为乐 瑞卡新适应症的下一步申请进行评估。1,2 通过计算机检索2010 年1 月4 日前发表的医学文献，检索到几篇讨论普瑞巴林治疗GAD 的文献。对 相关文献和未发表数据的综述如下。 在几项随机化、双盲、安慰剂对照临床试验中，对普瑞巴林在成人中治疗GAD 进行了