地二十三篇 肾素血管紧张素.ppt

南京医科大学药理教研室 汪红仪 第二十三章肾素-血管紧张素系统药理 血管紧张素转化酶（ACE） （激肽酶Ⅱ） 细胞型：细胞膜表面，调节血压 血浆型：体液，可溶 肾素－血管紧张素系统功能 1.对血管、血压影响 2.对心脏影响 3.对肾脏影响 第二节血管紧张素转化酶抑制药 活性药与前药（prodrug） 药理作用 临床应用 ①可预防和逆转心血管重构，保护心血管 ②长期应用≠电解质紊乱和脂质代谢障碍 ③ ≠反射性心率增快 ④可降低糖尿病肾病者肾小球损害 不良反应 卡托普利 不良反应 第三节血管紧张素II受体（AT1受体）拮抗药 在受体水平上阻断RAS，作用专一 安全性高 反馈↑肾素→AngⅡ浓度↑→激动AT2 * renin-angiotensin system RAS 肝细胞 血管紧张素原 AngⅠ AngⅡ ACE 糜蛋白酶 (心、血管) 缓激肽 失活肽 肾素 肾小球旁 器颗粒细胞 AT1 AT2 收缩血管 +醛固酮分泌 促细胞增殖 释放NO， 对抗AT1 激肽原 Renin 分泌的调控 交感N张力：＋肾小球旁器β1 致密斑机制：NaCl ↓ 肾内压力感受器：血压↓ 化学与药物因素：ACEI、NO、PG 细胞内cAMP机制： cAMP↑ 肾素↑ Ca2＋ ↓ ATP AMP cAMP↑ 5’－AMP PDE(－) AC（＋） 肾素↑ ACE底物：AngI、缓激肽 血管紧张素原 AngⅠ AngⅡ ACE 糜蛋白酶 (心肺) 缓激肽 失活肽 AT1 肾素 NO PG B2-R 血管收缩 醛固酮↑ 细胞增殖 促交感释NA AT2 血管舒张 抗增殖 凋亡 肽链内切酶 Ang（1-7） AT1 血管舒张 抗增殖 ACE 失活肽 AT及其受体 直接收缩 易化交感神经冲动传递 促进肾上腺髓质释放儿茶酚胺 血管平滑肌细胞增生肥大 正性肌力 正性频率 心肌肥厚和重构 血管紧张素原 AngⅠ AngⅡ ACE 糜蛋白酶 (心肺) 缓激肽 失活肽 （AT1） 肾素 NO 、PG ACEI AT 1受体阻断药 血管舒张 血压下降 促交感神经释NA 血管收缩 醛固酮↑ 细胞增殖 angiotensin converting enzyme inhibitor ACEI ACEI与ACE的作用点 巯基（-SH）：卡托普利 羧基（-COOH）：依那普利 磷酸基（POO-）：福辛普利 福辛普利酸 依那普利酸 血管紧张素原 AngⅠ AngⅡ ACE 糜蛋白酶 (心肺) 缓激肽 失活肽 （AT1） 肾素 NO 、PGI2 ACEI 血管舒张 血压下降 促交感神经释NA 血管收缩 醛固酮↑ 细胞增殖 1、阻止AngⅡ的生成及其作用 AngⅡ 血管收缩 醛固酮↑ 心血管 肥大增生 促交感神经释NA 髓质释放AD 舒张血管、降低血压、抗血小板聚集及抗心血管细胞肥大增生重构 2、保存缓激肽的活性 缓激肽 ＋ +PLC→ IP3 →[Ca2+]i↑ +NO合成酶→ NO ↑ PLA2 → PGI2 ↑ B2受体 ＋ 3、保护血管内皮细胞与抗A粥样硬化作用 4、抗心肌缺血与心肌保护作用 5、↑糖尿病及高血压患者对胰岛素的敏感性 6、阻止心血管病理性重构 1.高血压－伴CHF、糖尿病、肾病首选 2、治疗CHF与心肌梗死 3、治疗糖尿病性肾病和其他肾病 d.降低病死率 a.缓解或消除CHF症状，延长寿命 b.改善血流动力学变化及左室功能，↑ 运动耐力 c.逆转左室肥厚 舒张肾出球小动脉 1、首剂低血压 2、咳嗽－－无痰干咳(交叉） 缓激肽、前列腺素、P物质在肺内蓄积 F高ACEI多见。卡托普利（3.3%） 3、高血钾 醛固酮减少 胰岛素增敏 肾A阻塞、硬化→双侧病变 舒张出球小A，↓肾灌注压↓肾滤过率、 ↓肾功能 致畸、亲脂性强者从乳汁分泌 缓激肽 8、含-SH： 4、低血糖 5、肾功损伤 6、妊娠与哺乳 7、血管神经性水肿 味觉障碍、皮疹与白细胞缺乏（≠交叉） 1st用于临床的ACEI 1.降压作用起效快 2.-SH基团有自由基清除作用 3.毒性小，耐受性良好 4.治疗高血压、CHF、心梗、 糖尿病性肾病 卡托普利 抑制ACE有关 低血压、咳嗽、高血钾、血管神经性水肿、肾功能受损、血锌降低 与抑制ACE无关 味觉异常、肝功能障碍 表23－1 ACEI作用比较 前药，√POO-，亲脂性强，心脑持久强，肝肾双通道排泄 福辛普利 前药，消除呈双相，作用持久强 苯那普利 与ACE结合牢固，作用持久强 赖诺普利 前药，≠SH，10卡，作用慢 依那普利 特 点 药 物 作用特点 基本药理作用与应用 阻断AT1 ↓ AngⅡ收缩血管、↓醛固酮 →降压、