非无菌药品微生物限度标准（副本）.pdf

药品微生物限度标准 王知坚 • 我国药品微生物限度标准的历史沿革 • 药品微生物限度检查在制剂通则中的修订 内容 • 药品微生物限度标准的修订内容 • 限度标准的注意事项 • 国外药典微生物限度标准的收载情况 历史沿革 • 检查法的历史沿革 – 国务院1973年121号文件标志着我国药品微生 物限度检查工作正式启动 – 在1974年颁布了74版《卫生部药品卫生学检查 法》，是首次颁布与药品微生物限度检查有关 的检查方法 – 先后于84年和90年两次修订，颁布新的检查法 – 1995年版《中国药典》首次在附录中收载微生 物限度检查法 – 2000年版、2005年版和2010年版《中国药 典》先后收载该检查法，并进行了不同程度的 修订和完善 • 限度标准的变迁 – 1986年版《卫生部部颁药品微生物限度标准》 • 国内首次颁布与药品微生物质量有关的限度标准 • 限度标准的分类依据为剂型，不同剂型制订不同的 限度标准值；控制菌检查的分类依据为给药途径， 不同途径的制剂有不同的检查内容 – 1989年版《卫生部部颁药品卫生补充规定》 • 是对86版限度标准的修订和补充 • 分类方式上与86版相同 – 《中国药典》2000年版 • 首次将微生物限度标准收载入国家药典 • 在编制体例上仍延用部颁标准的做法，按剂型制订 限度标准，按给药途径和剂型特点制订控制菌标准 – 《中国药典》2005年版 • 首次确定按给药途径来制订不同产品的限度标准和 控制菌标准 • 首次在制剂通则中对某一类制剂制订较为特殊的微 生物控制要求，如眼用液体制剂需要达到近似无菌 的要求 • 在标准的具体规定上，体现了当时对微生物质量的 研究水平，如含生药原粉的制剂要求开展大肠菌群 检查，用于深部组织的制剂要求不得检出梭菌。 – 《中国药典》2010年版 • 对眼用制剂等特殊要求的制剂，在2005年版的基础 上，进一步要求必须达到无菌的要求 • 在制剂通则中，对贴膏剂增加了控制菌检查的要求 • 对阴道、尿道用药新增了不得检出白色念珠菌的要 求 制剂通则中的修订内容 • 制剂通则的整合 – 要求相同的予以合并，有特殊要求的并列规定 如：按照一部、二部和三部制剂通则中对片剂微 生物限度检查的要求，整合后的规定是 【微生物限度】化学药品的口腔贴片、阴道片、 阴道泡腾片和外用可溶片等局部用片剂，以及 中药和生物制品的片剂照微生物限度检查法 （附录XI J ）检查，应符合规定。凡规定进行 杂菌检查的片剂，可不进行微生物限度检查。 • 整合中遇到的主要困难 – 部分外用制剂需要达到无菌的要求，但各部的 规定有不同的用词，统一较为困难 如：鼻用制剂 一部 二部 三部 【无菌】用于严 【无菌】用于手 【无菌】用于手 重创伤的鼻用制 术或创伤的鼻用 术或创伤的鼻用 剂，照无菌检查 制剂，照无菌检 制剂，照无菌检 法（附录XIII B ） 查法（附录XI 查法（附录XII 检查，应符合规 H）检查，应符合 A ）检查，应符合 定 规定。 规定。 – 同样是二部收载的制剂，在适用无菌检查法的程度 上，不同制剂的规定又有不同 如：二部中软膏剂、喷雾剂和散剂 软膏剂 喷雾剂 散剂 【无菌】用于烧 【无菌】用于烧 【无菌