微粒分散体系在药剂学中具有重要的意义.docVIP

?微粒分散体系在药剂学中具有重要的意义：①由于粒径小，有助于提高药物的溶解速度及溶解度，有利于提高难溶性药物的生物利用度；②有利于提高药物微粒在分散介质中的分散性与稳定性；③具有不同大小的微粒分散体系在体内分布上具有一定的选择性，如一定大小的微粒给药后容易被网状内皮系统吞噬；④微囊、微球等微粒分散体系一般具有明显的缓释作用，可以延长药物在体内的作用时间，减少剂量，降低毒副作用；⑤还可以改善药物在体内外的稳定性等等。总而言之，微粒分散体系具有很多优良的性能，在缓控释、靶向制剂等方面发挥着重要的作用。随着纳米技术的应用，更加快了微粒给药系统的发展，未来几十年内，围绕着微粒给药体系的研究和应用，必将有一个非常广阔的前景。 湿法制粒压片法工艺流程 原、辅料——粉碎、过筛——混合、制软材——制粒——干燥——整粒——总混——压片——包衣——包装——成品 水杨酸1.0g(主药)? 羧甲基纤维素钠1.2g(基质)? 甘油?2.0g(保湿剂)? 苯甲酸钠?0.1g(防腐剂)? 蒸馏水16.8ml(溶剂) 维生素C?104g??（主药） 碳酸氢钠?49g?（调节剂）? 亚硫酸氢钠0.05g?（抗氧剂） 依地酸二钠2g?（金属络合剂） 注射用水加至1000ml?（溶剂） 影响溶解速度的因素 药物的粒径 药物的溶解度 溶出介质的体积 扩散系数 扩散层的厚度 影响药物溶出度的因素是多方面的，简述如下：①仪器的性能及操作水平，如介质除气程度，液体温度，仪器震动情况，搅拌速度，取样点位置，过滤的快慢，药物在杯中或转蓝中的位置等等，②药物本身的因素，如溶解度，药物的表面积，药物的结构与晶型，③制剂方面的因素，如剂型，处方，辅料工艺，药物相互作用，表面活性剂制剂崩解或主药释放后，微粒细度及总面积大小等。 制备混悬液时常加入哪几类附加剂来增加其稳定性 　（一）助悬剂　　助悬剂（suspending agents）系指能增加分散介质的粘度以降低微粒的沉降速度或增加微粒亲水性的附加剂。 常用的助悬剂有：　　1．低分子助悬剂 如甘油、糖浆剂等，在外用混悬剂中常加入甘油。　　 高分子助悬剂　　（1）天然的高分子助悬剂：主要是胶树类，如阿拉伯胶、西黄蓍胶、桃胶等。阿拉伯胶和西黄蓍胶可用其粉末或胶浆，其用量前者为5％～15％，后者为0.5％～1％。还有植物多糖类，如海藻酸钠、琼脂、淀粉浆等。　　（2）合成或半合成高分子助悬剂：纤维素类，如甲基纤维素、羧甲基纤维素钠、羟丙基纤维素。其他如卡波普、聚维酮、葡聚糖等。此类助悬剂大多数性质稳定，受pH值影响小，但应注意某些助悬剂能与药物或其他附加剂有配伍变化。　　（3）硅皂土：是天然的含水硅酸铝，为灰黄或乳白色极细粉末，直径为1～150μm，不溶于水或酸，但在水中膨胀，体积增加约10倍，形成高粘度并具触变性和假塑性的凝胶，在pH值＞7时，膨胀性更大，粘度更高，助悬效果更好。　　（4）触变胶：利用触变胶的触变性，即凝胶与溶胶恒温转变的性质，静置时形成凝胶防止微粒沉降，振摇时变为溶胶有利于倒出。使用触变性助悬剂有利于混悬剂的稳定。单硬脂酸铝溶解于植物油中可形成典型的触变胶，一些具有塑性流动和假塑性流动的高分子化合物水溶液常具有触变性，可选择使用。　　 （二）润湿剂　　润湿剂系指能增加疏水性药物微粒被水湿润的附加剂。许多疏水性药物，如硫磺、甾醇类、阿司匹林等不易被水润湿，加之微粒表面吸附有空气，给制备混悬剂带来困难，这时应加入润湿剂，润湿剂可被吸附于微粒表面，增加其亲水性，产生较好的分散效果。最常用的润湿剂是HLB值在7～11之间的表面活性剂，如聚山梨酯类、聚氧乙烯蓖麻油类、泊洛沙姆等。　　（三）絮凝剂与反絮凝剂　　使混悬剂产生絮凝作用的附加剂称为絮凝剂，而产生反絮凝作用的附加剂称为反絮凝剂。制备混悬剂时常需加入絮凝剂，使混悬剂处于絮凝状态，以增加混悬剂的稳定性。絮凝剂和反絮凝剂的种类、性能、用量、混悬剂所带电荷以及其他附加剂等均对絮凝剂和反絮凝剂的使用有很大影响，应在试验的基础上加以选择。