第五章 连锁遗传分析(第5、6节).ppt

上例中，双交换的预期频率是10.2%×8.4%=0.86%，但观察到的实际双交换值为(5+3)/5318=0.15%，并发系数C=0.15%/0.86%=0.17。I=1－C=0.83。 染色单体干涉(chromotid interference)：是指两条同源染色体的4条染色单体参与多线交换机会的非随机性。如果有染色单体干涉的存在，可以使二线双交换、三线双交换和四线双交换发生的概率不呈1：2：1的比例。正的染色单体干涉提高四线双交换的频率，负的染色单体干涉则可提高二线双交换的频率。 1 2 3 4 2-3二线双交换 1-4四线双交换 1-3,2-4三线双交换 5.5 交换和重组值 染色体内重组是交换的结果，但交换不一定导致重组。两基因间发生奇数次交换才导致重组。 不能进行自由组合的基因群称为连锁群(linkage group)，排列在同一条染色体上及其同源染色体上的基因属于同一连锁群。一个二倍体生物的连锁群数应和其染色体对数相等。 在少数的生物中如雄果蝇和雌家蚕都不发生重组，称为完全连锁。1922年英国的J.B.S.Haldane提出，凡较少发生交换的个体必定是异配性别个体这也称为霍尔丹定律。 基因间的距离越长，发生交换的机会越多，因此交换值(crossing-over value) 的大小可以用来表示基因间距离的长短。但由于无法直接测定交换率，只有通过基因的重组率(recombination frequency)来估计交换频率。 重组频率(RF)=重组型配子数目/(亲组型配子数目+重组型配子数目)。单位是图距单位m.u.(map unit)或厘摩(centimorgan, cM)。 有时虽发生了交换(如双交换)，但没有导致重组，因此，重组值并不完全等于交换值,而是重组值≤交换值。 在图距10以内曲线近似直线，重组率几乎等于交换率，可直接看作是图距。 当图距大于10时，重组率总是小于交换率，不能直接被看作为图距，必须加双交换的值予以校正。 重组率最大值不可能超过50%。 Haldane图谱函数,示交换值 和真实图距的关系 每次减数分裂产生的平均交换值 50 100 150 200 相应的图距单位 观察到的重组值RF(%) 　Hadldane的图谱函数是R＝1/2(1-e-2x) 霍尔丹图谱函数 RRF =1/2·(1–e – 2x) RRF：交换值；e = 2.71828； d = 图距 50 40 30 20 10 50 100 150 重 组 值 % 交换值(x) X = -1/2·ln(1-2R) 第六节 人类连锁遗传分析和基因定位 6.1 家系分析与基因定位 6.2 体细胞遗传学与细胞学图的制作 　　曾经有一段时间，发展了一种新技术可以绕过减数分裂过程，应用细胞培养方法，研究体细胞融合、突变、分离以及连锁和交换等，也就是用体细胞遗传学(somatic cell genetics，或简称cell genetics)方法，把基因定位在染色体上，作成细胞学图。 6.3 人类基因组计划 　　2000年6月26日，由美国、英国、日本、德国、法国和中国六国科学家组成的公共领域和私营的Celera公司同时宣布完成了99%的人类基因组测序计划，获得了人类基因组计划的“工作框架图”（Working Draft），成为人类基因组计划中的一个重要的里程碑。 　　1999年9月，中国搭上基因组研究的末班车，加入该计划并负责3号染色体上3000万个碱基对的测序工作，成为参与人类基因组计划唯一的发展中国家。 　　人类基因组计划旨在测定长达3×109碱基对的全部人类基因组序列，发现所有的人类基因并确定其在染色体上的位置，从而在整体上破译人类的全部遗传信息。 * * * * * * * * 人类基因组项目主要目标与程序： 　　①研究人类遗传的基础结构； 　　②确立人类生物学的DNA顺序； 　　③进行基因的生化分析，也就是要进行人类基因定位。全部核苷酸顺序的分析，有助于了解结构，认识功能，亦即人类能够“读出”并“读懂”人类基因组的全部ATGC语言，从遗传学来认识人类正常功能和病理变化，也是从分子水平来认识人类自身的结构与功能特征。 　　人类基因组全顺序分析分两大步骤：即制图（mapping）和测序（sequ