第十二章 固体制剂-2.ppt

【制法】 ①取上述各药物，分别粉碎，过80目筛； ②将10%淀粉浆分为A、B、C三份，A加入少量食用胭脂红制成红糊，B加入少量食用桔黄（最大用量为万分之一）制成黄糊，C不加色素为白糊； ③将对乙酰氨基酚分为三份，一份与扑尔敏混匀后加入红糊，一份与胆汁粉、维生素C混匀后加入黄糊，一份与咖啡因混匀后加入白糊，分别制成软材后，过14目尼龙筛制粒，于70℃干燥至水分3%以下； ④将上述三种颜色的颗粒混合均匀后，填入空胶囊中，即得。 【注解】 　　本品为一种复方制剂，所含成分的性质、数量各不相同，为防止混合不均匀和填充不均匀，采用适宜的制粒方法使制得颗粒的流动性良好，经混合均匀后再进行填充，这是一种常用的方法；另外，加入食用色素可使颗粒呈现不同的颜色，一方面可直接观察混合的均匀程度，另一方面若选用透明胶囊壳，将使制剂看上去比较美观。 三、胶囊剂的质量检查与包装贮存 胶囊剂的质量应符合药典“制剂通则”项下对胶囊剂的要求： 1.外观 胶囊外观应整洁，不得有粘结、变形或破裂现象，并应无异臭。硬胶囊剂的内容物应干燥、松紧适度、混合均匀。 2.水分 硬胶囊剂内容物的水分，除另有规定外，不得超出9.0%。 (一) 质量检查 3.装量差异 每粒装量与平均装量相比较，超出装量差异限度的不得多于2粒，并不得有一粒超出限度一倍(平均装量为0.3g以下，装量差异限度为±10.0%；0.3g或0.3g以上，装量差异限度为±7.5%)。 4.崩解时限 胶囊剂作为一种固体制剂，通常应作崩解度、溶出度或释放度检查， 除另有规定外，应符合规定。 凡规定检查溶出度或释放度的胶囊不再检查崩解度。 (一) 质量检查 （二）包装与储存 由胶囊剂的囊材性质所决定，包装材料与储存环境如湿度、温度和贮藏时间对胶囊剂的质量都有明显的影响。 一般应选用密闭性能良好的玻璃容器、透湿系数小的塑料容器和泡罩式包装，在小于25℃、相对湿度不超过45%的干燥阴凉处，密闭贮藏。 第二节 滴丸剂和膜剂 滴丸剂系指固体或液体药物与适当物 （一般称为基质)加热熔化混匀后，滴入不 相混溶的冷凝液中，收缩冷凝而制成的小 丸状制剂，主要供口服使用。 一、滴丸剂 （一）概念与特点 特点： ①设备简单、操作方便、利于劳动保护，工艺周期短、生产率高； ②工艺条件易于控制，质量稳定，剂量准确，受热时间短，易氧化及具挥发性的药物溶于基质后，可增加其稳定性； ③基质容纳液态药物的量大，故可使液态药物固形化； ④用固体分散技术制备的滴丸具有吸收迅速、生物利用度高的特点；⑤发展了耳、眼科用药的新剂型。 （二）常用基质 滴丸剂所用的基质一般具备类似凝胶的不等温溶胶与凝胶的互变性，分为两大类： 1. 水溶性基质 常用的有PEG类，如PEG6000、 PEG4000，肥皂类，硬脂酸钠及甘油明胶等。 2. 脂溶性基质 常用的有硬脂酸、单硬脂酸甘油酯、氢化植物油、虫蜡等。 （三）制备方法 1.制法与设备 滴制法是将药物均匀分散在熔融的基质中，再滴入不相混溶的冷却液里，冷凝收缩成丸的方法。 一般工艺流程： 常用的冷却液有：液体石蜡、植物油、二甲基硅油和水等。 药物 混悬或熔融 滴制 冷却 + 基质 洗丸 干燥 选丸 质检 分装 在制备过程中保证滴丸圆整成形、丸重差异合格的关键是： 选择适宜基质，确定合格的滴管内外口径，滴制过程中保持恒温，滴制液液压恒定，及时冷却等。 （三）制备方法 2. 制备要点 灰黄霉素滴丸的制备 【处方】 灰黄霉素 1份 PEG6000 9份 【制法】 取PEG6000在油浴上加热至约135℃加入灰黄 霉素细粉不断搅拌使全部熔融趁热过滤置贮液 瓶中135℃下保温用管口内、外径分别为90mm 、98mm的滴管滴制滴速80滴/min滴入含43煤 油的液体石蜡外层为冰水浴冷却液中冷凝成丸 以液体石蜡洗丸至无煤油味用毛边纸吸去粘附 的液体石蜡即得。 【注解】 ①灰黄霉素极微溶于水对热稳定mp为218℃-224℃ PEG6000的mp为60℃左右以1∶9比例混合在135℃时可以成为两者的固态溶液。因此在135℃下保温、滴制、骤冷可形成简单的低共熔混合物使95灰黄霉素均为粒径2微米以下的微晶分散因而有较高的生物利用度其剂量仅为微粉的1/2。 ②灰黄霉素系口服抗真菌药对头癣等疗效明显但不良反应较多制成滴丸可以提高其生物利用度降低剂量从而减弱其不良反应、提高疗效。 二、膜剂（一）概述 膜剂（FILMS)系指药物溶解或均匀分散于成膜材料中加工成的薄膜制剂。 膜剂可供口服 、口含、舌下给药，也可用于眼结膜囊内或阴道内；外用可作皮肤或粘膜创伤、烧伤或炎症表面的覆盖。 膜剂分为单层膜、多层膜（复