2第二章 抗原.pptVIP

第二章 抗原 掌握抗原的概念、基本特性，超抗原的概念。 了解抗原的种类，佐剂的概念 掌握影响抗原免疫应答的因素 了解免疫学研究中常用的抗原 了解疫苗的种类  2.1　抗原的概念 2.1.1 抗原（Antigen） 凡能刺激机体产生抗体和致敏淋巴细胞，并能与之结合而发生特异性免疫反应的物质。　 两个基本特性： 　　免疫原性 免疫反应性 2.1.2 免疫原性（immunogenicity） 指引起免疫应答的性能，包括诱导产生抗体及效应T淋巴细胞。 涉及抗原与免疫细胞的相互作用: APC的加工和呈递； 被TCR和BCR识别. 免疫原性与抗原的化学性质相关，更与机体的应答特性相关. 具有免疫原性的物质称为免疫原（immunogen）。 2.1.3 免疫反应性（immuno reactivity）　 能与应答产物起反应的性能。 决定于抗原的化学性质: 　 只涉及抗原与抗体或TCR的相互作用； 只是抗原表面的有限部位与抗体分子结合，称为抗原决定簇（antigen determinant）或表位（epitope）。 2.1.4 半抗原（hapten） 只有免疫反应性而无免疫原性的物质。 多为小分子（小于4000）； 只有与载体（ carrier ）结合，才具备免疫原性。 如：肺炎球菌、巴氏杆菌、链球菌的荚膜多糖，酒石酸、苯甲酸、脂类、核酸、氨基酸、青霉素、离子（镍、铍）。　　 蛋白质抗原P——机体——抗体P半抗原H——机体——无免疫原性半抗原H 结合载体P—机体 —抗体P 抗体H　半抗原H ＋ 抗体H——有免疫反应性 　　 2.1.5半抗原-载体效应 概念：免疫应答中，B细胞识别半抗原，CD4＋ T细胞识别载体表位，以载体把特异性T、B细胞联系起来的效应。 半抗原的转化作用：载体与半抗原共价连接成完全抗原。 做法：半抗原经重氮化后，再与载体的酪氨酸连接，成为耦氮蛋白（P27：图2~4） 。 载体作用：1）赋予复合物免疫原性，其抗体 针对半抗原； 2）在再次应答中，载体改变引起了免疫原性改变：当再次注射抗原中的半抗原和载体与初次注射的抗原均相同时，表现为再次免疫应答；只有载体不同时，产生对半抗原的抗体仍为初次应答表现（P27：图2~5） 。 再次免疫应答的条件：体内同时存在半抗原激活B记忆细胞（半抗原的特异性），载体激活T记忆细胞。 主要决定于载体。 2．2　决定免疫原性的因素 2.2.1 化学分子组成　 多数是蛋白质。 含大量芳香族氨基酸（酪氨酸、苯丙氨酸），尤其是含酪氨酸的免疫原性更强；有些弱抗原（例如胶原）连接了酪氨酸残基可增强免疫原性。 多糖是重要的天然抗原（TI） 多糖：许多微生物（肺炎球菌、巴氏杆菌、链球菌）荚膜，血型抗原（A、B、C、H） 脂多糖：G－胞壁、细菌内毒素、癌细胞膜上的抗原 蛋白质和多糖抗原结构复杂性是由氨基酸和单糖的类型、数目决定的。 　　 核酸免疫原性很低（半抗原） ，与蛋白质载体连接能刺激机体产生抗体。　　脂类缺乏亲水性，一般无免疫原性（半抗原） 。 　　 多肽类激素如胰岛素虽为小分子量（6000），但结构复杂具有免疫原性。 2.2.2 分子大小　 具有免疫原性的物质，一般在1万以上，个别超过1万 （如γ-球蛋白、血蓝蛋白）。小于1万呈弱免疫原性，低于4000一般不具免疫原性。 规律：分子量越大，免疫原性越强　 原因：当分子量大时，含抗原决定簇多，结构复杂而稳定，在体内呈胶体状态，不易被降解和滤除，能持续刺激免疫活性细胞，免疫原性强。 例外：明胶分子量高达10万 ，但为直链氨基酸，在体内易降解，呈弱免疫原性。而对－偶氮苯砷酸－N－乙酰－L－酪氨酸相对分子量为450，有免疫原性。 2.2.3 分子结构 1）? 侧链：有侧链比无侧链的物质免疫原性更强。如：明胶藕联重氮化合物。 2） 光学构型和构象：D－氨基酸聚合体免疫原性低于相应的L－异构体，因为不完全分解代谢在体内长时间滞留造成。 特殊化学基团的构象决定是否能与抗原受体吻合，而启动应答。抗原物质由于变性而构象改变，导致抗原性发生改变。 3）电