第四章 微球微囊技术.ppt

第四章 微球微囊技术 第一节 微型包囊技术 一、概述 微型包囊技术(microencapsulation)简称微囊化:系利用天然的或合成的高分子材料(称为囊材)作为囊膜 ，将固态药物或液态药物(称为囊心物)包裹而成药库型微型胶囊，简称微囊 。 若使药物溶解和/或分散在高分子材料基质中，形成骨架型的微小球状实体则称微球。 有时微球与微囊没有严格区分，可通称为微粒。 微囊与微球的直径大小是以微米(μm)计的囊或球 一般5~250μm 与纳米粒的关系：药物载体，粒径范围不同 这类药物载体可以包载一种或多种药物，囊心物也可以包括阻滞剂、促进剂或磁性粒子， 特殊：动脉栓塞微球，动脉栓塞微囊（靶向制剂）。 （一）药物微囊化的应用特点 微囊化是近年药物应用新工艺、新技术中的一个突出代表。已有30多类药物采用微囊化技术。其优点有： 1．掩盖药物的不良气味及口味 如鱼肝油、生物碱类等。 2．提高药物的稳定性 易氧化的β—胡萝卜素、对水气敏感的阿司匹林、易挥发的挥发油类等药物。 3．防止药物在胃内失活或减少对胃的刺激性 如红霉素、胰岛素等 4．使液态药物固态化便于应用与贮存 如油类、香料、液晶等。 5．减少复方药物的配伍变化 如阿司匹林与扑尔敏配伍后可加速阿司匹林的水解，分别包囊后得以改善。 6．缓择或控释药物 可采用惰性基质、薄膜、亲水性凝胶等，制成微囊、微球，再制成控释或缓释制剂。 7．使药物浓集于靶区 如治疗指数低的药物或细胞毒素药物(抗癌药)制成微囊、微球。 8．将活细胞或疫苗等生物活性物质包囊不引起活性损失或变性 如胰岛、血红蛋白等包囊，在体内生物活性高，而具有很好的生物相容性和稳定性。 药物微囊化后通过非胃肠道缓释给药，既不要求口服的活性，也不要求药物本身在体内较长的半衰期，许多过去认为不合格的落选药物（口服的活性低，注射的半衰期短），可能作成满意的新药。 二、囊心物与囊材 (一) 囊心物 微囊的囊心物即是被包囊的特定物质， 包括主药与附加剂， 附加剂：稳定剂、稀释剂、控制释放速率的阻滞剂、促进剂和改善可塑性的增塑剂等。 (二) 囊材 囊材的一般要求是：①性质稳定；②有适宜的释药速率；③无毒、无刺激性；④能与药物配伍，不影响药物的药理作用及含量测定；⑤有一定的强度、弹性及可塑性，能完全包封囊心物；⑥具有符合要求的粘度、渗透性、亲水性、溶解性等特性。 常用的囊材： 1．天然高分子 最常用。 （1）明胶： 分酸法明胶(A型)和碱法明胶(B型)。 可根据药物对酸碱性的要求选用A型或B型。用量：为20~100g/L。 加入10%~20％甘油或丙二醇可改善明胶弹性。 加入低粘度乙基纤维素可减少膜壁细孔。 (2) 阿拉伯胶： 一般常与明胶等量配合使用，作囊材的用量为20~100g/L，亦可与白蛋白配合作复合材料。 (3) 海藻酸盐：可与甲壳素或聚赖氨酸合用作复合材料。 海藻酸钠可用CaCl2固化成囊。 (4)蛋白类 有白蛋白、玉米蛋白、鸡蛋白、小牛酪蛋白等，可生物降解，无明显的抗原性 常采用加热固化或化学交联剂(如甲醛、戊二醛或丁二烯)固化．通常用量在300g/L以上。 (5)淀粉 用作囊材或载体材料的常为淀粉的衍生物． 如羟乙基淀粉、羧甲基淀粉等。 (6) 壳聚糖 2. 半合成高分子材料 多系纤维素衍生物，其特点是毒性小、粘度大、成盐后溶解度增大。 （1）羧甲基纤维素盐 属于阴离子型的高分子电解质， (CMC-Na)常与明胶配合作复合囊材， (2) 纤维素肽酸酯（邻苯二甲酸醋酸纤维素，CAP）， 在强酸中不溶解，可溶于pH＞6的水溶液。用作囊材时可单独使用，也可与明胶合用。 (3) 乙基纤维素(EC)： 适用于多种药物的微囊化，不溶于水、甘油和丙二醇，可溶于乙醇． 遇强酸易水解，故对强酸性药物不适宜。 (4) 甲基纤维素（MC） 亦可与明胶、CMC-Na、聚维酮(PVP)等配合作复合囊材。 (5) 羟丙甲纤维素（HPMC） 能溶于冷水成为粘性胶体溶液．有表面活性。 3. 合成高分子材料 常用的有两类： 生物降解的 不可生物降解的。 近年来，可生物降解并可生物吸收的材料受到普遍的重视并得到广泛的应用。 其特点是无毒、成膜及成球性好、化学稳定性高，可用于注射。 聚酯类 迄今研究最多、应用最广的可生物降解的合成高分子 多为羟基酸或其内酯的聚合物。 常用的羟基酸是乳酸和羟基乙酸 乳酸（LA）包括D—型、L—型及DL—型，直接由其中一种缩合得到的聚酯，分别用P(D)LA、P(L)LA和P(DL)LA表示， 由羟基乙酸缩合得到的聚酯用PGA表示；。 三、 药物微囊化方法 可归纳为物理化学法、物理机械法和化学法三大类。 (一) 物理化学法（