4第四章 补体系统.pptVIP

第四章 补体系统 要求： 1.掌握补体系统的概念和组成 2.掌握补体系统的活化途径 3.熟悉补体活化的调节 4.掌握补体的生物学作用 5.了解补体和疾病的关系 补体（complement）： 存在于人和脊椎动物血清与组织液和细胞膜表面中一组经活化后具有酶活性的蛋白质。 补体系统的发现 发现：免疫溶菌现象： 细菌＋新鲜免疫血清→ 细菌的溶解。 将免疫血清加热56℃，30min则丧失溶菌能力。 证明免疫血清中含两组分： 抗体（对热稳定）； 补体（热不稳定） 抗动物红细胞的抗体加入补体也可引起红细胞溶解。 补体为正常血清中的单一组分，可被抗原与抗体形成的复合物所活化，产生溶菌和溶细胞现象。 而单独的抗体或补体均不能引起细胞溶解现象。 第一节 补体系统的组成和理化性质 补体系统的命名： 多以数字命名（发现顺序而非反应顺序）：C1、C2、C3。 C1由3种蛋白分子组成：C1q、C1r、C1s. 补体分解为小肽段：C3c、C3dg、C3e、C3f；组合为新的复合物：C4b2b或C42。 补体成分被激活后： C1；灭活后：iC3b 其他成分称为因子或补体受体用大写英文字母表示：B、D、P、I、H因子，CR1、CR2等 补体的调节蛋白以功能命名.如C1抑制物、C4结合蛋白 补体系统的组成（见表4-1、4-2、4-3）： 固有成分（参与补体激活级联反应）：经典途径（C1、C4、C2）；甘露聚糖结合凝集素途径的MBL、MASP；旁路途径（P、D、B因子）；共同：C3、C5~C9。 调节成分（补体的活化与抑制）：C1抑制物、I因子、H因子、C4结合蛋白等。 补体受体（介导补体活性片段或调节补体蛋白生物学效应）：CR1~5、C3aR、C2aR、C4aR 补体的生物合成、代谢 及理化特性 血清中：C3含量最高,达1300μg/ml，其次为C4，S蛋白，H因子，各约C3含量的1/3，其他成分仅为C3的1/10以下,D因子最少。 大多数属β球蛋白（糖蛋白），少数为α、 γ球蛋白，最小的分子D因子，最大的为C4bp，固定成分中C1q分子量最大。多数成分由多肽链组成。 主要由肝细胞和巨噬细胞产生。 不稳定，容易被降解。 正常情况下，补体的代谢主要在血液和肝脏中进行，代谢率快，血清中补体蛋白每天约更新一半。 补体系统的基本特性 连锁反应性 放大性 不稳定性 作用的两面性 反应的局限性 第二节 补体的激活 生理情况下，大多数血清补体以酶前体的形式存在。 补体的激活是一系列扩大的连锁反应。 由抗原抗体复合物结合C1q启动激活的途径为经典途径； 由MBL结合至细菌启动激活的途径，为MBL途径； 由病原微生物等提供接触表面，而从C3开始激活的途径为旁路途径。 一、补体活化的经典途径 激活物及激活条件 激活物：免疫复合物(IC)是主要激活物质。 条件：①C1仅与IgMFc的CH3区或IgG1-3Fc的CH2区结合才能活化； IgM效率最高。 ②每一个C1分子须同时与两个以上IgG的Fc段结合才能被激活； ③游离或可溶性抗体不能通过经典途径激活补体。 （一）识别阶段 C1与IC中Ig的补体结合点结合至C1酯酶形成。 　C1由三个亚单位（1C1q，2C1r，2C1s）依赖Ca2+结合成牢固非活性大分子。　C1q：有6个Ig结合点。须2个亚基同时与固相的2个Ig的补体结合位结合，才被激活。　C1r：连接C1q和C1s, C1q启动后引起C1r活化（具丝氨酸脂酶活性），C1r使C1s活化。　C1s有酯酶活性，即C 1的活性，可被C1INH灭活（二异丙基氟磷酸DFP）。 （二）活化阶段 C1作用于后续的补体成分，至形成C3转化酶（C42）和C5转化酶（C423）。 　　1．C4是C1的底物，在Mg2+的存在下，裂解为C4a（过敏毒素）、C4b两个片段。 C4b的α链暴露的硫酯键与细胞表面的糖或蛋白质共价结合，有助于C4b附着于与抗体结合的细胞表面，并保证补体稳定而有效地激活（C4b与C1结合调理C1的脂酶活性）。 C4b可在C4bp辅助下，由I因子（C3bINH）作用降解为C4c和C4d。 　 　 2．C2也是C1s的底物，在Mg2+的存在下与膜上的C4b结合后裂解为C2a（小片段、到溶液）、C2b。　　 3．C4b与C2b结