7第七章 细胞因子、CD及粘附分子（定稿）.pptVIP

第七章 细胞因子、CD及粘附分子 一、掌握细胞因子的概念。 二、熟悉细胞因子的共同特性及生物学作用。? 三、熟悉细胞因子的分类 掌握IL-1、IL-2、IFN-γ、TNF-α、TGF-β的功能 熟悉IL-4、6、10、12，IFN-α、CSF的功能 四、熟悉细胞因子的双重作用 五、了解细胞因子的实践意义 六、掌握白细胞分化抗原、细胞粘附分子的概念 七、熟悉CD分子的功能 八、了解细胞粘附分子的分类、特性和功能 7.1.1 概念 细胞因子(Cytokine,CK)是由活化的免疫细胞细胞（单核、T、B、NK）和间质细胞（血管内皮细胞、表皮细胞、纤维母细胞）分泌的具有生物活性的小分子蛋白物质的统称。 7.1.2 细胞因子的种类 根据结构和功能，细胞因子分6类： （一）白细胞介素（interleukin，IL） 原指由白细胞产生又在白细胞间起调节作用的CK。 现指一类分子结构和生物学功能已基本明确，具有重要调节作用而统一命名的CK。 如：单核巨噬细胞 IL-1 TH1细胞 IL-2 TH2细胞 IL-4、5、6 目前已知IL有IL1 ------- IL-35。 （二）集落刺激因子（colony stimulating factor，CSF） 　　概念：一类能刺激骨髓多能造血干细胞和不同发育分化阶段的造血祖细胞增殖分化，在半固体培养基中形成细胞集落的细胞因子。 分类： 粒细胞CSF（G-CSF）， 巨噬细胞CSF（M-CSF）， 粒细胞和巨噬细胞CSF（GM-CSF） 多集落刺激因子（multi-CSF，IL-3） 刺激红细胞的红细胞生成素 (erythro-poietin, Epo)， 刺激造血干细胞的干细胞因子 (stem cell factor, SCF)， 刺激胚胎干细胞的白血病抑制因子 (leukemia inhibitory factor, LIF)。 （三）干扰素（interferon，IFN） 　　1. 概念 病毒等干扰素诱生剂作用于细胞后产生的一种具有干扰病毒复制、抗肿瘤和参与免疫调节等功能的糖蛋白。 　　  　1、概念 能使肿瘤组织发生出血性坏死的细胞因子。 　 TNF生物学功能 低浓度：1.引起血管内皮细胞表达黏附分子ICAM－1； 2.促进MHC－Ⅰ表达 3.直接杀伤肿瘤细胞 高浓度：1.引起发热 2.诱导肝脏合成急性期蛋白 3.抑制造血干细胞的分裂 4.引起恶病质 5.介导内毒素引起的休克 概念：由白细胞与造血微环境中的基质细胞分泌，可结合在内皮细胞的表面，具有对中性粒细胞、单核细胞、淋巴细胞、嗜酸性粒细胞和嗜碱性粒细胞的趋化和激活活性。 　　　 概念：是一类主要具有刺激细胞生长功能的细胞因子。 TGF-? 1.细胞来源：T、B细胞、巨噬细胞及肿瘤细胞等。 2.生物学功能（免疫抑制调节剂） (1)抑制T细胞增殖和细胞因子产生； (2)抑制B细胞增殖和T细胞依赖性多克隆抗体的产生； (3)抑制NK细胞活化和IL-2的LAK细胞诱导作用； (4)抑制Mφ活化和前炎性细胞因子产生； (5)抑制多种细胞增殖（如内皮细胞、上皮细胞和平滑肌细胞），但促成纤维细胞增殖，加速伤口愈合； (6)某些肿瘤细胞分泌TGF-?，可逃避免疫应答。 7.1.3 细胞因子的作用特点 1．理化特性 1）低分子量（15-30KD之间） 2）糖蛋白 3）多以单体形式存在 4）单拷贝基因 1）激活的细胞产生的：多数细胞因子是由抗原、丝裂原或其他刺激细胞激活的。  2）多细胞来源： 一种细胞因子可由多种细胞在不同条件下产生（如IL-1由单核、B、NK、成纤维细胞分泌）。 　　3．瞬时性（自限性）：因为无细胞因子前体贮存，刺激结束后细胞因子的产生随即停止。 1）需与靶细胞上高亲和力细胞因子受体特异结合后，才发挥效应。 2）微量高效性：在10-12mol/L水平就能发挥显著的生物学效应。 3）非特异性：对靶细胞发挥生物学作用为非抗原特异性且不受MHC限制。 4）局限性：天然细胞因子大多是在近距离发挥局部作用（自分泌和旁分泌）。  　　 5）多效性、重叠性、拮抗性和协同性 多效性：单一CK对多种靶细胞发挥作用产生多种不同的生物学效应（IL-6可诱导B细胞产生抗体，诱导肝细胞产生