9第九章 免疫调节（续）.pptVIP

免疫耐受： 机体免疫系统接触某种抗原后形成的特异性无应答状态。 免疫耐受也称为负免疫应答。 诱导免疫耐受形成的抗原称为耐受原。 区分： 免疫缺陷：遗传或疾病等因素 非特异性 免疫抑制：使用免疫抑制剂 非特异性 抗原因素与免疫耐受 （2）克隆忽视（immunological ignorance） 体内某些自身抗原浓度不足以诱导T细胞耐受，但高浓度足以活化效应T细胞，而有致自身免疫病的危险，这种相应组织特异性抗原与自身反应性T细胞并存状态称免疫忽视 （3）免疫豁免(immunity privilege) 自身抗原位于免疫豁免部位，由于解剖和免疫屏障的存在，自身反应性淋巴细胞不能接触它们。 （4）抑制性T细胞的作用 Ts细胞的作用通常是抗原特异性的，可能是通过阻止抗原呈递，阻断TH细胞的功能，抑制B细胞分化为抗体形成细胞等机制诱导T细胞、B细胞耐受。 Ts细胞也可抑制CTL。 （5）活化诱导的细胞死亡 已活化的T、B细胞受到大量抗原持续刺激时，诱发细胞程序性死亡。 Fas和FasL介导。 2.B细胞外周耐受 （1）克隆排除 外周器官的B被抗原活化 Fas上调 与激活的T 高表达FasL 结合 B凋亡 （2）缺乏Th辅助 由于低水平的自身抗原已经诱导T耐受，B缺乏Th细胞不能充分活化。 （3）克隆无能 大量可溶性自身抗原与BCR接触时，不表达敏感BCR（SmIgM），同时不表达协同刺激分子。 第四节 研究免疫耐受性的意义 一、促进免疫学基础理论研究的发展 免疫耐受的形成机制，涉及免疫细胞的分子识别、信号转导、基因表达以及免疫细胞相互作用等多方面、多层次的调节。 二、临床意义 （一）建立免疫耐受 耐受原的持续存在是维持免疫耐受的首要因素。 在免疫未成熟的胚胎期、新生期给予耐受原，或成年期联合应用免疫抑制剂致免疫低下，均有助于免疫耐受的维持。 防止器官移植的排斥反应 诱导受者产生对供者器官特异性免疫耐受，是防止排斥反应最理想的方法。 采用抗CD28、CD40等单抗阻断协同刺激信号，以及抗细胞因子单抗阻断细胞因子活化信号，已取得明显效果。 2. 自身免疫病和超敏反应的防治 重新建立对自身成分的免疫耐受性是防治自身免疫病的根本方法。 诱导机体对变应原产生耐受性，可消除超敏反应的发生（如脱敏治疗）。 （二）打破免疫耐受 免疫耐受可因耐受原在体内被逐渐清除而自发终止。 通过改变致耐原的分子结构或置换半抗原载体，将这些经过改造的物质给予机体，可特异性终止已建立的耐受。 肿瘤及感染性疾病的治疗 肿瘤的发生是由于机体对突变细胞不能及时识别和清除，也是对其产生免疫耐受的结果。 将MHC分子基因、CD28和B7等协同刺激分子以及IL-2、IFN、TNF等基因修饰的瘤苗注入机体，可提高机体抗肿瘤能力； 应用抗CTLA-4单抗增强特异性T细胞功能也取得初步疗效。 在抗感染中，要及时采用综合药物疗法，防止病原体突变；阻止耐受的形成。 免疫耐受诱导后有一定的潜伏期和记忆性：免疫耐受是免疫系统的一种主动反应，须经抗原诱导，有一定的潜伏期和记忆性，对抗原具有特异性，具有免疫应答的基本特征。 抗原与耐受原不能截然分开： 1.淋巴细胞接触该物质所处的分化阶段：未成熟的B、T接触抗原导致耐受 2.该物质接触淋巴细胞的部位：成熟淋巴细胞在免疫豁免器官接触抗原导致耐受 3.低表达协同刺激分子的APC（未成熟的DC）导致T耐受 4.淋巴细胞耗竭 天然免疫耐受的发现（Owen，1945）：发现异卵双生的双胞胎牛由于胎盘血管吻合，血液交流，因而在它们的血液中同时存在着两种不同血型抗原的红细胞，称为血型嵌合体。但不产生相应抗体，不发生移植排斥。认为对同种异型抗原识别的淋巴细胞克隆消失或被抑制所造成。 （Medwar，1955）后天给予的非己抗原诱导的耐受。 He and his collaborators Brent and Billingham under the hypothesis that early exposure to foreign antigens might facilitate tolerance induction performed this experiment. 1953年，Medawar建立了胚胎期异体抗原免疫耐受诱导的动物模型。 牛或人的丙种球蛋白（BGG、HGG）呈大分子聚合状态时具免疫原性