B细胞介导的体液免疫应答 第十二章.pptVIP

B细胞介导的体液免疫应答 目的要求 掌握：B细胞活化的信号要求（双信号）；B细胞对TD抗原免疫应答的基本过程；体液免疫应答的一般规律；B细胞应答的效应。 熟悉：B细胞识别抗原的特点。 了解：B细胞的增殖和分化；B细胞对TI抗原的免疫应答。 重点难点 重点： 1.B细胞活化的条件及抗体的效应机制 难点： 1.B细胞在生发中心的分化成熟 * 概念 * B细胞对TD-Ag的应答 * B细胞对TI-Ag的应答 * 抗体产生的一般规律 体液免疫应答(humoral immunity) 成熟B细胞遭遇特异性抗原，则发生活化、增殖，并分化为浆细胞，通过产生和分泌抗体发挥清除病原体的作用。由于抗体（存在于体液中）是B细胞应答的主要效应分子，故将此类应答称为体液免疫应答。 抗体应答的类型 胸腺依赖性抗原（TD-Ag）应答 （蛋白抗原） 非胸腺依赖性抗原（TI-Ag)应答 （糖和糖脂类抗原） * B细胞对TD抗原的识别 * B细胞活化、增殖和分化 * B细胞应答的效应 B cell antigen receptor complex * B细胞对TD抗原的识别 * B细胞活化、增殖和分化 * 体液免疫应答的一般规律 * B细胞应答的效应 B细胞的活化、增殖、分化 TH细胞与B细胞相互作用，提供B细胞活化的双信号： 第一信号（抗原刺激信号）：BCR复合物与抗原的结合; CD19/CD21/CD81辅助受体使B细胞对抗原刺激的敏感性提高 第二信号（协同刺激信号）：CD40/CD40L等协同刺激信号分子的相互作用 * 活化Th细胞分泌细胞因子(IL-4、IL-5、IL-6等) → 参与B细胞的激活和分化 BCR and co-receptor complex Th2细胞的极化并分泌IL-4作用于B细胞 * 体细胞高频突变与Ig亲和力成熟。 * 抗体类别转换：V区不变，仅重链类别（恒 定区发生改变。 * 抗原受体编辑：自身反应B细胞发生Ig基 因重排，使BCR被修正为针对非自身抗原。 * 产生记忆B细胞 Phase of the humoral immune response * B细胞对TD抗原的识别 * B细胞活化、增殖和分化 * B细胞应答的效应 体液免疫应答效应阶段 1 、中和作用 2、激活补体，引起溶菌杀菌及细胞毒效应 3、调理作用 4、ADCC效应 5、引起免疫病理损伤 Neutralization By Antiviral Antibodies 动画演示调理吞噬作用 ADCC作用 * 概念 * B细胞对TD-Ag的应答 * B细胞对TI-Ag的应答 * 抗体产生的一般规律 B细胞对TI抗原的免疫应答 TI抗原(如某些细菌荚膜多糖、多聚鞭毛素及脂多糖等)可直接激活未致敏B细胞，而无需抗原特异性T细胞辅助，即可诱导产生以IgM为主的亲和力较低的抗体,无免疫记忆 胸腺非依赖性抗原激活B细胞的机制 * 概念 * B细胞对TD-Ag的应答 * B细胞对TI-Ag的应答 * 抗体产生的一般规律 抗体产生的一般规律 (一) 初次免疫应答 * 特定抗原首次刺激机体，须经一定的潜伏期才能在血液中出现抗体，且产量低，维持时间短,很快下降，产生抗体以IgM类为主，亲和力低，特异性低。 (二) 再次免疫应答(回忆应答) * 初次应答后，再次给予相同抗原刺激，则抗体出现的潜伏期明显缩短,抗体产量高，维持时间长，产生抗体以IgG类为主，亲和力高，特异性高。 抗体产生的一般规律在医学实践中的指导意义 ＊　疫苗接种或制备免疫血清，应采用再次或多次加强免疫 ＊　检测特异性IgM作为病原微生物早期感染的诊断指标 ＊　在疾病早期和恢复期进行抗体定量检测，滴度增长４倍以上有辅助诊断意义　 总 结 T-B细胞相互作用的分子基础及功能 B细胞对TD-Ag的免疫应答过程及效应 抗体产生的一般规律及意义 激活补体经典途径，溶解抗原靶细胞 (4) Th B7 MHC-II TCR CD4 ICAM LFA-1 APC Th Th B CD40L CD40 分泌细胞因子 Th B B B Th 细胞活化、增殖 B 细胞扩增 浆细胞 BCR 抗原 TD 抗 原 诱 导 体 液 免 疫 应 答 的 过程 Bm CD28 TD抗原 BCR识别抗原B细胞表位 B/Th间相互作用 CD40/CD40L等结合 分泌IL-2、IL-4、IL-5、IL-6 记忆B cell 浆细胞 （晚期）IgG抗体 活化信号1 活化信号2 B细胞对TD抗原的初次应答 APC摄取处理提呈抗原 Th活化增殖分化 TCR识别肽/MHCII B7-CD28 IL-1 B细胞