糖皮质激素临床应用及注意事项.ppt

糖皮质激素 临床应用及注意事项 一、概 况 1.肾上腺皮质激素（adrenal cortical hormone）包括： ?糖皮质激素（glucocorticoids，GCs） ?盐皮质激素（mineralocorticoid） ?雄激素（androgen） 2.肾上腺皮质激素的活性与结构密切相关 基本结构 为甾核 糖皮质激素 盐皮质激素 二、 GCs 的生理作用 ?糖代谢：抑制外周组织对葡萄糖的摄取和利用，促进 糖异生 ? 血糖?、糖耐量?、肝糖原? ?蛋白质代谢：促进蛋白质分解代谢 ? 血浆氨基酸浓度?、 尿氮? ? 负氮平衡 ?脂肪代谢：两面作用 ? 脂肪分解和脂肪组织特殊分布 ?水和电介质代谢：弱的盐皮质激素作用（排Ca2+、P3+、 ?Ca2+ 的重吸收） 三、 GCs 的药理作用 1.抗炎作用 感染 或非 感染 因素 激活 趋化因子 刺激 PMN ? 炎 症 介 质 ? （急性） 血管通透性增强 局部组织充血水肿 炎细胞侵润 单核巨噬 细胞系统 （慢性） 炎 症 介 质 ? 胶原物质增多 纤维组织增生 [ 组胺、TXs、LTs、 PGs、PAF、TNF-α、 IL-1、4、13 ] NCF LCF ECF [ TNF-α、IL-1~6 IL-8、生长因子 ] 阻断趋化 因子、阻 断刺激 降低黏附、稳定溶酶体膜、阻断释放 阻断合成抑制释放降低活性 抑制扩张、降低通透性、抑制成纤维细胞、减少胶原成分 GCs 的药理作用（续-1） 2. 免疫抑制作用 ?抑制吞噬细胞的吞噬活动，降低巨噬细胞对抗原或异物的处理 能力 ?抑制 T淋巴细胞的激活、增殖、分化及其淋巴因子（ MIF、 MAF、NCF、ECF、IL-1、IL-2）的释放 ?抑制各种介质（LTS、PGS）、溶酶体酶及纤维蛋白溶酶原激活 物的释放，从而抑制炎症反应，减轻免疫-变态反应所致的损伤 ?可抑制抗体（主要为IgG）的合成或促进抗体的溶解 ?可抑制补体生成，降低其粘附性，从而抑制抗体和补体介导的免 疫反应 3. 抗毒素和抗休克作用 ?高浓度时有显著的抗毒素作用，可保护机体受细菌内毒素的攻 击，但它不能中和内毒素，对外毒素无保护作用 ?能稳定溶酶体膜、抑制释放多种溶酶体水解酶，后者特别是组 织溶酶对心肌抑制因子（ MDF）的形成有关，可防止由 MDF 所引起的心肌收缩减弱，防止心输出量减少和内脏血循环障碍 ?减少内源性致热原的释放，降低下丘脑体温调节中枢对致热原 的敏感性 ?有人认为它对痉挛的血管有解痉作用，改善微循环，且对心脏 有直接增加收缩力的作用 4. 对某些细胞的凋亡作用 GCs 的药理作用（续-2） 1. 严格掌握适应症 ?在使用皮质激素前首先必须衡量激素治疗的利弊，包括治前 病情的严重性，疾病进展的速度，功能受损的程度，其它疗 法的效果，以及治后疾病被控制的可能性、时间和副作用的 危害性等 ?一般来说，皮质激素的应用仅限于对常规疗法无效的迅速进 展或严重致残的疾病 2. 避免产生副作用 ?皮质激素的副作用与剂量和疗程密切相关 ?成人强的松每日≤7.5mmg 很少引起副作用，如≥15mmg 其发 生率则增多 ?一般用药＜2周产生副作用的机会则很少，除非患者具有使用 激素的危险因子，如精神病、溃疡病、高血压、结核病等 四、GCs应用的一般原则 -7- ?常用 GCs 药理学和药动学比较 GCs应用的一般原则（续-1） 短效 中效 长效 外用 4. 个体化用药 ?个体对GCs代谢率的不同，其药效亦存在着个体差异，如甲状 腺功能亢进症患者对皮质激素代谢率高，半衰期短，所需的剂 量亦增大；反之，肝肾功能不全者对激素代谢率低，半衰期长， 所需的剂量则相对较小 ?抵抗GCs效应的二种机制 GCs应用的一般原则（续-2） ? GR 减少或缺乏 ? 脂皮质素自身抗体产生 GCs应用的一般原则（续-3） 5. 正确评价糖皮质激素的疗效 GCs的抗炎、退热、改善食欲和振奋精神等作用，往往给病人和医生造成假象，因此不能仅依据患者的主观感觉作为判断疗效的标准，必须结合临床、必要检查给予正确评价。 6. 合理选药 ?有钠水潴留：强的松龙、甲强龙 ?有肝病：强的松龙、氢化可的松（